文档介绍：干扰素治疗慢性乙肝的专家建议
背景
干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议已于2007年10月发表在《中华传染病杂志》上。
最近一些有关聚乙二醇干扰素-2a的临床研究陆续完成,尤其是在亚裔病人中的证据,更加丰富了干扰素治疗的循证医学证据。
治疗慢性乙肝的用药选择
治疗慢性乙型肝炎时,应首先考虑追求更高的治疗目标,优先考虑选择持续应答率较高的药物。
对于确定选择干扰素治疗的患者,可以首先推荐聚乙二醇干扰素-2a(PEG-IFN -2a)。
建议1:
0
10
20
30
40
50
聚乙二醇干扰素对比普通干扰素
PEG IFN
-2a
180g
PEG IFN
-2b
80g
12%
28%
11%
10%
IFN -2b
3MU
IFN -2a
MU
患者联合应答率* (%)
P <
P >
1、Cooksley WGE et al. Journal of Viral Hepatitis, 2003, 10, 298–305
2、Zhao H et J Hepatol 2006:323-326
在亚洲乙肝患者中进行的临床研究结果
* HBeAg转阴,HBVDNA<105, ALT正常
N=46
N=51
N=115
N=115
治疗24周
治疗24周
42%
40%
PEG IFN -2a治疗HBeAg阳性慢性乙肝HBeAg血清转换率停药后继续升高
32%
HBeAg 血清转换率(%)
72/271
n=69/172
n=73/172
48周
72周
96周
时间
Lau et al. EASL annual meeting 2006.
初期研究
进入长期研究
(86%)
延迟应答病人
持续应答病人
67个研究中心中54家参加长期随访,814例患者中486例(60%)入选该长期研究,其中172例为PEG IFN -2a单药治疗
59/69
14/103
PEG IFN -2a治疗HBeAg阴性慢性乙肝HBsAg清除率停药后继续升高
HBsAg清除的患者(%)
治疗停止
后时间(年)
PEG IFN -2a +/- LAM
LAM
3%
6%
8%
11%
2%
HBsAg清除率继续升高
0%
0%
0%
0
5
10
15
1
2
3
4
1
2
3
4
0/85
9/230
13/230
18/230
25/230
0/85
0/85
2/85
C
D
B
A
C/D
HBsAg清除的基因型
重视个体化治疗
在选择干扰素治疗时,应重视个体化治疗,可以根据患者对药物的耐受情况、发生应答与否或发生应答的时间等具体情况,在《指南》基本治疗方案的基础上适当调整药物剂量、疗程、监测和随访时间,必要时可调整治疗方案。
建议2
干扰素治疗对象的选择
在有抗病毒指征的患者中,对于
年龄较轻的患者(包括青少年患者)
近年内希望生育的患者
期望短期时间内完成治疗的患者
机体免疫清除反应较强的患者(如病毒载量较低、ALT水平较高、肝脏炎症程度较重)
应优先考虑推荐干扰素治疗
建议3:
干扰素治疗时机的把握
1. 对于长期轻度ALT水平升高(ALT 1-2ULN)或正常的患者:
如患者年龄较大、有慢性乙型肝炎或肝癌家族史、HBeAg阴性、B型超声或FibroScan检查提示肝脏有慢性病变,建议肝活检。
如活检显示有明显肝脏病理改变,建议使用包括干扰素在内的抗病毒治疗。
建议4:
干扰素治疗时机的把握
2. 对于ALT水平明显升高(>10ULN) 的患者:
应先密切观察病情变化,特别是ALT和胆红素水平的动态变化,同时可以适当给予护肝药物等对症和支持治疗。
一旦ALT水平开始下降,或降低到10ULN以下,则可以开始启动干扰素治疗,可根据患者具体情况按推荐剂量或先从小剂量开始。
建议4: