文档介绍：HPV基因诊断试剂盒
一、宫颈癌的概述及其病因学研究进展
二、HPV的生物学研究
三、宫颈癌的早期筛查
四、宫颈病变的治疗
一、宫颈癌的概述及其病因学研究进展
宫颈癌－－最常见的妇科恶性肿瘤
据世界范围内统计，州地区丽水地区阳性率明显高于省内其他地区。
进一步的研究正在进行中。
HPV基因结构
按功能可分为早期区(E区)、晚期区(L区)和非编码区（ LCR）三个区域。
E区分为E1～E7开放阅读框架，主要编码与病毒复制、转录、调控和细胞转化有关的蛋白（ HPV无E3）。
L区分L1和L2，分别编码主要衣壳蛋白和次要衣壳蛋白。
LCR是E区与L区间-～***段，可负责转录和复制的调控
HPV的致癌机理
HPV以游离态感染上皮细胞后，可以持续存在于染色体外，不引起任何病变，或引起良性病变和低度病变，如尖锐湿疣或轻度不典型增生等。而癌变则与病毒DNA整合入宿主染色体密切相关。
高危型HPV DNA链通常在E1或E2的开放读码框内断裂，使HPV DNA整合入染色体脆弱区。E6和E7具有促进和维持整合状态的功能。
HPV E6蛋白间接抑制 p53活性，阻碍细胞对DNA损伤的反应。（负向调节细胞的生长和分化）
HPV E7蛋白与pRb结合后使其功能失活，改变细胞周期的正常调控。
国内对不同亚型感染致病性研究近况
北京大学第一临床医院赵健等对1715例患者研究表明：在高危型中，致癌性最强的是16型，其次是33和31型。（十五攻关资助项目）。
在北京中日友好医院进行的591例研究中，发现多重感染患者发生宫颈癌的危险性明显高于单一感染者，对放疗敏感性差，无进展生存期和带瘤生存期比单一感染者明显缩短。
HPV感染途径及危险因素
感染途径：
主要为性传播和直接皮肤接触
特别案例：母亲分娩过程中传播至婴儿的口腔
危险因素：
1、年龄因素：30岁以后HPV感染率下降，但危险性提高。
2、性行为的影响：初次性交年龄越小，***数量越多，感染率越高；
3、避孕方法：尚无一致意见；
4、免疫抑制状态使HPV感染的危险性增加：如HIV感染后、肾移植等。
三、宫颈癌的早期筛查
未见上皮内病变－－鳞状上皮细胞异常－－腺上皮细胞异常
ASC（Atypical Squamous Cells)：非典型鳞状上皮细胞
ASC-US（ASC of Undetermined Signification）:意义不明确的非典型鳞状上皮细胞
ASC-H（ASC cannot exclude HSIL）：意义不明确的非典型鳞状上皮细胞不除外高度鳞状上皮内病变
L-SIL（Low－grade Squamous Intraepithelial Lesion）：低度鳞状上皮内病变－－－HPV感染、CIN I
H-SIL（High－grade SIL）：高度鳞状上皮内病变－－－与CIN II、CIN III或原位癌含义一致
SCC（Squamous Cell Carcinoma）：鳞状细胞癌
AGC（ Atypical Glandular Cells)：非典型腺上皮细胞
AIS（Adenocarcinoma In Situ)：腺原位癌
ACA（ Adenocarcinoma）：腺癌
组织学检查的分类：
CIN（Cervical Intraepithelial Neoplasm)：宫颈上皮内瘤变
CIN I：轻度不典型增生
CIN II：中度不典型增生
CINIII：重度不典型增生、原位癌
2001年版TBS（The Bethesda System)报告分类中常见的细胞学诊断宫颈癌前病变的几个术语解释：
正常妇女
HPV暴露
主要是性传播
感染几率：>40％
HPV
年龄<30岁
一过性，80％
平均8个月
年龄>30岁
平均8~24个月
CIN I（组织学）
CIN II/III（组织学）
无细胞学改变/HPV消除
子宫颈浸润癌
机体免疫机制
辅助致癌因素
图 HPV感染与宫颈病变的自然过程
潜伏感染期亚临床感染期临床症状期 HPV相关肿瘤期
8－10年
临床提示，从HPV的持续感染到一般的宫颈癌前病变并最终发展为宫颈癌大约需要8-10年。因此，必须采取适当的预防和筛查措施，才能够阻止宫颈癌的发生并有望最终消灭宫颈癌。在现代医学技术的支持下，妇科医生应该大有作为。
筛查是早诊早治关键
筛查间隔时间
（年）
1
2
3
3～5
5～10
>10
阳性病变风险系数
1
2

3
4
9
备注：1～3年筛查间隔比较安全，随着筛查间隔的增加，风险大幅度增加。
表：筛查间隔时间与阳性病变风险系数