文档介绍：急性缺血性脑血管病的降纤治疗进展
发表时间:2011-02-11 发表者:郭宗成(访问人次:281)
郭宗成贺大权
,河北省人民医院神经内科
关键词:脑血管病、降纤治疗
降纤治疗是降纤维蛋白原治疗的简称。目前,国内外生产的降纤药(包括巴曲酶和降纤酶)均为蛇毒类凝血酶,由于其能显著降低血浆纤维蛋白原含量,故有抗凝血和抗血栓形成作用,主要用于预防血栓形成和进一步增大。此类药物与纤溶酶不同,对已形成血栓内的不溶性纤维蛋白无直接溶解作用。由蛇毒提纯的降解纤维蛋白原(Fibrinogen, FIB)降纤制剂自20世纪60年代开始应用于临床治疗各种血管病,而真正应用于急性脑血管病于20世纪80年代。随着对蛇毒制剂的研究深入以及缺血性脑血管病发病机理和临床治疗的迫切需要,降纤治疗效果日益受到重视。河北省人民医院神经内科郭宗成
1.  降纤制剂的来源
国外最早从马来西亚红口蝮蛇蛇毒中分离提纯出凝血酶样酶,并制成降纤制剂Arvin,WHO将此制剂定名为Ancrod。此后,Blumback报告了从南美洲矛头蝮蛇蛇毒中提取纯化出降纤制剂巴曲霉(Batroxobin),其商品名在不同国家有所不同,如Defibriol(英国等),Defribrase(美国),Reptilase(日本)。美国还从响尾蝮蛇的蛇毒中制成Crotalase。
我国于1978年从尖响尾蛇蛇毒中纯化提出首种蛇毒制剂-去纤酶。此后陆续从不同蝮蛇中纯化提取多种降纤制剂。如浙江蝮蛇抗栓酶,蛇岛蝮蛇抗栓酶及消栓灵等。1997年国家卫生部颁布了蛇毒制剂代替了以前含多条带的混合制剂,统一命名为降纤酶(Defibrase)。
2.  降纤制剂的作用原理
降纤制剂是一种丝氨酸蛋白酶,属于胰蛋白酶、激肽释放酶家族。从不同蛇种提取的降纤制剂的纯度、活性和氨基酸序列不尽相同,但作用原理大致类似。
降解纤维蛋白原,抑制血栓形成
降纤制剂是类凝血酶,与凝血酶一样,从纤维蛋白原形成稳定的纤维蛋白凝块的过程中,先要裂解纤维蛋白原,生成纤维蛋白单体;但与凝血酶不同的是,类凝血酶在体内不能激活ⅩⅢ因子【1】,因而所形成的纤维蛋白单体只能成为端对端的结构,其侧链不能交联成为稳定的纤维蛋白凝块。这种结构属可溶性纤维蛋白,易被纤维蛋白溶解酶降解,成为纤维蛋白降解产物(FDP),FDP很快被网状内皮系统吞噬和循环血液清除,使纤维蛋白原降低。
增强纤溶系统的活性
在纤维蛋白原降解过程中产生的可溶性纤维蛋白复合物的诱导下,安克洛酶能使内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活物(tPA),降低血纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)的活性,减少a2-纤维蛋白溶酶抑制因子(a2-PI)和纤溶酶原,增强纤溶酶活性,活化蛋白C,缩短优球蛋白溶解时间(euglobulin lysis time, ELT)[2]
由纤维蛋白(原)降低而引起继发性改变
血液流变学改变
纤维蛋白原降解克降低血液粘稠度,使血液流动性增强、血管阻力降低、血流速度加快,增加血流量,改善微循环,增加缺血半暗带的供血,防止梗塞范围扩大【3】。
抑制血小板黏附和聚集
 业已证实,安克洛酶由抑制血小板黏附和聚集的作用【4】.Hatton等【5】发现,最初单层的血小板黏附只与内皮损伤有关,使用安克洛酶则可抑制其