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咖╟糖皮质激素的药理作用机制研究进展李鑫,杨蕊,臧强,胡永秀‘摘要:糖皮质激素作为抗炎药物和免疫抑制剂在临床应用已有较长历史,但在药理作用机制方面尚有未解的问题。本文综述了近年来糖皮质激素的药理作用机制研究进展,主要包括糖皮质激素对树突状细胞分化成熟、表型和功能的影响,糖皮质激素对机体的双向调节作用,以及糖皮质激素的非基因组效应。关键词:糖皮质激素;树突状细胞;双向调节;非基因组效应R9771文献标识码:恼卤嗪牛——glucocorticoidsprogressQiangHU如肌刳魃翱蠓玠幻以瑆部,眈彬昭,,又是临床广泛应用的免疫抑制剂。在体内,由肾上腺皮质球状带分泌的类固醇激素,主要包括皮质醇和皮质酮。临床作为药物使用的糖皮质激素主要包括氢化可的松、泼尼松康乃、地塞米松等,其中地塞米松对正常内源性皮质醇分泌的影响最为显著。糖皮质激素的药理作用主要包括抗炎、免疫抑制、抗休克和抗毒作用。尽管糖皮质激素作为抗炎药物和免疫抑制剂在临床应用已有较长历史,其疗效早已得到公认,在适应证、剂量、副作用等方面积累了相当多的临床资料,但在药理作用机制方面还存在一些目前尚未完binjr7@全了解的问题。近年来有关其药理作用机制的研究(1)(Dc)(2)(3)文就以上几方面的研究进展作一综述。1是体内功能最强的抗原提呈细胞,在机体免疫应答中有着极为重要的作用。在适应性免疫应答DcTDcT胞,启动免疫应答;反之,不成熟可使与之接触T1多项研究表明,糖皮质激素可以影响的分化发育、表型特征、抗原摄取和抗原加工提呈等多种生物学功能,但研究结论不尽一致。的不同来源或不同的成熟状态、糖皮质激素作用时间、浓度和实国际药学研究杂志年碌淼趌期锥家娇拼笱Щ∫窖г海本幻∞,XinYANGRuiZANGYongxiu:;猤200811-04基金项目:北京市教委科技发展计划项目Email+珽.:俊緘甤“··
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Hmefnrnef验设计等都可能导致研究结果的不同。至于影响表型和功能的分子机制则有待于进一步研究。DCAbe1Dc加入稬一地塞米松处理后,所获得的细胞中%一%是细胞,与对照组无明显差别。然而,当用较高浓度nmolL1)处理后,只有%一%的细胞分化为细胞,表明糖皮质激素严重抑制了的分化,并具有剂量依赖性。取的实验结果显示在成熟阶段,糖皮质激素严重抑制了IL12p70(TNF)IL10分泌,成熟相关分子珻和等分)取oDC,等共刺激分子表达以及诱导的TNFILIL12成熟。糖皮质激素对抗原摄取功能的影响,在诸多研究中有不同的发现,目前尚无统一的认识。—等3的甘露糖介导的内吞作用。而取辭研究表明,糖皮质激素不影响人单核细胞来源的内吞功能。另有等认为糖皮质激素抑制了小鼠呼吸道的抗原摄取能力。DCT的影响也有很多报道。较多研究认为,糖皮质激素DCMHC胞因子的分泌,抑制激活赴哪芰伞JDCJDcRozkovaDc比,经糖皮质激素处理的分化细胞不能诱导有效的免疫反应,这些细胞表达高水平的通常在上缺失的分子和较低水平的黏附分子。纫报道地塞米松处理过