文档介绍：学位论文原创性声明本人郑重声明:所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外,论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果,与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名:i丝垫日期矽,饽J月阳学位论文作者签名: f丝篁日期矽J2每J月阳学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定, 即:学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文,并编入有关数据库。保密口,在——年解密后适用本授权书。本论文属于不保密囹。(请在相对应的方框内打“√”) 日日阳期甜计日日址孥名微名雠签彬师剿导天津医科大学硕士学位论文中文摘要目的: 掌握乳腺癌原代细胞的培养方法,探讨胶原凝胶包埋培养法体外药敏检测技术(CD—DST)筛选敏感性抗癌药物的可行性,分析TAC方案新辅助化疗前后乳腺癌原代细胞对5个化疗药物(多西他赛、吡柔比星、表柔比星、长春瑞滨、顺铂)敏感性的变化。方法: ;选取同期行禾6个周期TAC方案(多西他赛75m咖斗吡柔比星40mg/m2+环磷酰***600mg/m2,q3w)新辅助化疗的34例乳腺癌患者中未达到病理完全缓解的27例新鲜瘤组织作为化疗后组,每一标本均进行体外细胞分离、原代培养。 ,构成与体内细胞相似的生长微环境,三维立体培养,加入适宜浓度(根据药物血浆浓度时间曲线下面积计算出)的化疗药物(多西他赛、表柔比星、吡柔比星、长春瑞滨及顺铂)接触,最后经过细胞染色及利用图像分析对药物敏感性做出准确的评价。其结果用T/C的百分比值表示,其中T为加药处理组的光密度值,C为空白对照光密度值。结果判定,T/C_<50%表示肿瘤对化疗药物敏感,T/C>50%表示肿瘤对化疗药物不敏感。某化疗药物单药有效率=对该化疗药物敏感的患者数/患者总数。 。计数资料组间的比较采用妒检验。以P<。结果: :乳腺癌细胞分离培养约2周后呈较稳定地生长增殖状态,癌细胞呈梭行贴壁生长,中间夹杂少量间质细胞呈多角形伸展状生长。 ()n可评价率高、所需标本量小(3x103个细胞/滴)的特点,可扩大该技术的应用范围,弥补了目前其它体外天津医科大学硕士学位论文药敏技术的不足,具有临床应用的可行性。 ,5个化疗药物单药有效率由高到低依次为:多西他赛(%)、吡柔比星(%)、表柔比星(%)、顺铂(%)、长春瑞滨(%),其中多西他赛和葸环霉素单药有效率明显高于顺铂和长春瑞滨(),而多西他赛与葸环霉素之间以及顺铂与长春瑞滨之间单药有效率的差异不具有统计学意义(,l>)。多西他赛在老年性乳腺癌患者组(年龄>65岁)的单药有效率低(Xa=,P=-)。病理学组织分级低(组织学I- II级)和浸润性小叶癌对吡柔比星不敏感()。 ,5个化疗药物单药有效率由高到低依次为: 顺铂(%)、多西他赛(%)=长春瑞滨(%)、吡柔比星(%)= 表柔比星(%)。单药之间进行两两比较,顺铂单药有效率高于吡柔比星和表柔比星(,P=-),其它组间差异不具有统计学意义()。 ,吡柔比星(矿---,P=-)和表柔比星(,=,P=-)的单药有效率比化疗前降低,但顺铂的单药有效率增高(,=,P=-),对多西他赛和长春瑞滨敏感性变化不明显(尸l>) 结论: 。 ()具有筛选敏感性抗癌药物的可行性,且临床疗效相关性好,能够指导临床选择化疗敏感性药物。 ,乳腺癌原代细胞对吡柔比星和表柔比星产生耐药,但对顺铂敏感性增加。因此,顺铂成为蒽环类耐药性乳腺癌的后续化疗方案的最佳化疗药物之一,如TP方案、NP方案。关键词:乳腺肿瘤化疗药物敏感性胶原凝胶包埋培养法体外药敏检测技术葸环类化疗