文档介绍：复旦大学
硕士学位论文
抗早熟药对青春期大鼠生长发育的影响及机理
姓名:吴家敏
申请学位级别:硕士
专业:儿科学
指导教师:杨毅
20030410
抗早熟药对青春期大鼠生长发育的影响及机理中文摘要观察抗早熟药物——滋阴泻火中药和促性腺激素释放激素拟似剂膍B妓剑黾恿松ぜに厥头乓种萍に郧啻浩诖笫笊し⒂挠跋欤⑼ü、受体基因表达水平的检测分析,探讨药物作用的机制。注射组,每组只。哟笫周龄起,每周观测身长、。结果:,尤以饔孟灾⑾碌鞔傩韵偌に厥头偶に丶捌涫芴和以及雌激素受体的转录水平;趼に俣鹊ǘ猿赡昶谏沓转录水平;降低了及其受体一捌涫芴转录水平,血清中水平亦降低。桃跣夯鹬幸┖虶在一定程度上可推迟青春期大鼠性成方法:≡裾G啻浩舳诖菩許笫只周龄,平均体重.,随机分为五组:空白对照组、中药小、中、大剂量组和西药情况,监测生长发育的进程。直鹪谖挂┧闹鼠龄、八周罅周巴R┧闹鼠龄周保孔槿淮笫蟠λ溃饬科湎轮止浅度;取下丘脑、垂体、肝脏、卵巢、下肢骺软骨,抽提媚孀B己陀光定量姆椒ǎ觤B妓椒治龈髯槎锵虑鹉砸籊狪一岷无显著影响;湮从跋煜虑鹉裕瓽轴中促生长激素释放激素及其受体结论:熟发育,尤以饔孟灾渥饔猛ü种葡虑鹉裕固澹韵僦峁δ芏实现。桃跣夯鹬幸┖虶虽可减慢大鼠生长速度,但对成年期身长无影响,、、.关键词:抗早熟,青春期,生长发育,内分泌目的:和迪帧±
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抗早熟药对青春期大鼠生长发育的作用及机理青春期是人生一个特定的时期,其特点为体重、身高增长幅度加大,第二性征逐渐明显,生殖器官迅速发育、趋向成熟Ⅲ。正常青春期发育的启动源于素诱导生长激素的与性激素浓度皆升高,青春期生长加速是下丘脑一鹊核匮ひ蜃印果熟最为常见臣“,女孩发生性早熟较男孩多倍。特发性真性性早熟由于过早特发性性早熟性发育的过程与青春期发育的顺序基本一致,只是年龄大大提前,性发育的启动可能开始于中枢神经系统对下丘脑的刺激,引起青春发育【俊L目前国际上公认治疗性早熟最有效的药物是促性腺激素释放激素拟似剂活性,但其半衰期延长,生物活性更强,它对受体产生长时间持续作用而使受去敏感和受体后负反馈机制激活通路阻断,合成分泌受阻而使性腺活芟灾行У匾种菩哉鞣⒂凸橇湓龀ぃ纳圃て诔赡晟砀撸浼鄹下丘脑脉冲中心释放促性腺激素释放激素甊佣せ钕虑鹉砸淮固澹韵僦剐约に胤置谠龆唷I砀咄辉鲇氪萍珿分泌显著增幅有关,故青春发育期,嵊胂虑鹉砸淮固澹韵僦嵯嗷プ饔玫慕儿童性早熟是目前最常见的小儿内分泌疾病之一,,使机体提前进入青春期,出现相应的性征发育,同时性腺殉不蜇和开始发育成熟;大量分泌,身高增长亦明显加速。发性真性性早熟同时有身高和体重增长加速,导致骨骼成熟过快和骨骺提前融合,部分病人成年身高不超过”。,。哂刑烊籊体产生降调节,导致垂体分泌促黄体素琇的细胞对动受抑口⒛苡行У刈枰中栽缡旎级橇湓龀ぁ】。大量临床资料表明”“”】,我院中医科顾文华老主任发现许多性早熟患儿除了性征提前出现外,还伴有不同程度的阴虚火旺症状,如口渴、怕热、急躁、便秘、舌红、脉滑数等,舌昂贵。目
从而率先提出性早熟的病机是“肾阴虚,相火旺”,可采用滋肾阴泻相火的法则前和骨骺提前闭合的趋势得到控制【。通过动物实验研究表明,滋阴泻火中下丘脑分泌的促生长激素释放激素研蜕ぜに厥头乓种萍に萮瑂共同调节分泌,其中痛固迳系腉芴,相结合发挥促进分泌的作用,而有抑制分泌的作用⋯。在骨的纵向生长中起着极其重要的作用,的各个时期都对生长板软骨细胞有促进作用【敫卧嘀蠴芴研究报道,。已有的临床研究结果显示/芗趼に俣取⒏纳瞥赡暝て谏岛素样生长因子一崽ǖ鞍猯—琁—等也有相应的变化阻。。治疗。迄今为止我院应用滋阴泻火中药治疗性早熟已二十余年。临床研究表明,该药能明显改善症状,使提前出现的第二性征消退,子宫、卵巢回缩,骨龄超药可使下丘脑的紧张性分泌中心和脉冲性分泌中心的合成和分泌在软骨细胞分化,结合后促进肝脏分泌,随后转移入血循环;此外,也可刺激软骨细胞在局部产生狪,通过与受体一,结合启动其促进作用。故通过内分泌、自分泌和旁分泌作用途径,促进软骨细胞增殖,从而促进骨生长俊:诵慕岷弦蜃觓,是近年来成骨机理研究中发现的重要因子,对成骨分化发挥极其关键的转录激活作用呻】,仅表达于骨、胸腺和睾丸琽】。青春期生长加速是下丘