文档介绍:学位论文独创性声明本人所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确说明并表示谢意。学位论文作者签名: 日期: 学位论文使用授权声明本人完全了解安徽医科大学有关保留、使用学位论文的规定:学校有权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版,有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查阅,有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索,有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。愿意将本人的学位论文提交《中国博士学位论文全文数据库》、《中国优秀硕士学位论文全文数据库》和《中国学位论文全文数据库》中全文发表,并可以以电子、网络及其他数字媒体形式公开出版,KI《中国知识资源总库》,在《中国博硕士学位论文评价数据库》中使用和在互联网上传播。保密的学位论文在解密后适用本规定。学位论文作者签名: 导师签名: 日期: 日期: 目录缩略词表…………………………………………………………………1 中文摘要…………………………………………………………………3 英文摘要………………………………………………………….……...5 正文部分 1. 前言……………….……………………………………………..…8 2. 材料与方法…………………………………………………. …9 3. 结果 GSH耗竭对APAP诱导肝脏RIP1和RIP3上调的影响.……….17 APAP上调肝脏的RIP1和RIP3水平……………………………17 RIP3是RIP1的下游蛋白分子…………………………………..18 GSH耗竭调控APAP诱导的肝脏RIP1和RIP3的上调………18 APAP对肝脏TNF-Α表达水平的影响……………………………20 -1预处理抑制APAP诱导的肝损伤…………...……………….21 Nec-1预处理抑制APAP诱导的早期肝损伤………...……………21 Nec-1预处理抑制APAP诱导的后期肝损伤…………….……….23 Nec-1预处理改善生存率和抑制APAP诱导的肝细胞死亡……...24 -1对APAP在肝脏代谢中的效应……….…..….……………26 -1抑制APAP诱导的肝脏JNK的磷酸化、线粒体Bax和细胞核 AIF的转位……….……………………………………………………….27 APAP诱导肝脏JNK的磷酸化…………………………………….27 Nec-1抑制APAP诱导的肝脏JNK的磷酸化和线粒体Bax的转位………………………………………………………………………….27 Nec-1抑制APAP诱导的细胞核AIF的转位……………………29 -1对APAP诱导肝损伤的保护机制不是由GSH依赖的通路所调节………………………………………………………………………….30 Nec-1对APAP诱导的肝脏蛋白质硝化作用和GSH耗竭的影响..30 Nec-1抑制APAP诱导的肝损伤不依赖于它的抗氧化活性…...32 Nec-1抑制APAP诱导的细胞核AIF转位不依赖于它的抗氧化活性………………………………………………………………………33 Nec-1抑制APAP诱导的肝细胞死亡不依赖于它的抗氧化活性...34 -1后处理抑制APAP诱导的肝损伤…………….…………35 Nec-1后处理抑制APAP诱导的早期肝损伤………….…………35 -1后处理抑制APAP诱导的后期肝损伤…………………….37 4. 讨论……………………………………………………………….....38 5. 结论……………………………………………………………………40 6. 参考文献…………………………...………………………………….40 附录……………………………………………………………….…. 45 致谢………………………………………………………………….…....46 综述…………………………………………………………………..47 安徽医科大学硕士学位论文 1 英文缩略词表英文缩写英文全称中文全称 Acr acrylamide 丙烯酰胺 AIF Apoptosis-inducing factor 细胞死亡诱导因子 ALT alanine aminotransferase 丙氨酸氨基转移酶 AP ammoniump