盐酸头孢甲肟的合成工艺研究.pdf

文档介绍：沈阳药科大学硕士学位论文盐酸头孢甲肟的合成工艺研究姓名:汪东海申请学位级别:硕士专业:药物化学指导教师:王绍杰 20071101 关于学位论文独立完成和内容创新的声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得任何教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名:jI主乡 N 《盐酸头孢甲肟的合成工艺研究》系剑垫王猩学院荭物丝堂专业汪东海(作者姓名)在沈阳药科大学攻读博士口/硕士口学位而完成的作品。本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权沈阳药科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于 l、保密口,在口三年/口五/——年解密后适用本授权书。 2、不保密囹。(请在以上相应方框内打“4”) 作者签名: 导师签名:器涵日期:沙夕年,_月‘加日日期:2卯声忙月加日沈阳药科大学硕士学位论文摘要盐酸头孢甲肟的合成工艺研究摘要本文综述了B一内酰***类抗菌药物的作用机制及临床上常用的药物,详细介绍了盐酸头孢甲肟(cefmenoxime hydrochloride)的研究现状。盐酸头孢甲肟是日本武田20 世纪70年代研发的第三代头孢菌素,凭借其广谱的抗菌活性和对B一内酰***酶高稳定性, 广泛用于敏感菌所致的各种感染性疾病的治疗。本文对盐酸头孢甲肟的合成工艺进行了研究。在综合文献的基础上总结出了三条合成路线,并进行了可行性分析,着重对其中一条路线进行了实验考察。通过“一勺烩" 反应,以乙酰乙酸乙酯为原料经过溴代、肟化、***化、环合反应得到(Z)2一(2一氨基一4一噻唑基)一2一甲氧亚***基乙酸乙酯,通过改变肟化剂、溶剂等,使收率达到73%;将此酯碱水解并用2一巯基苯并噻唑活化制得(2)2一(2一氨基一4一噻唑基)一2一甲氧亚***基乙酰一2 苯并噻唑硫酯(AE一活性酯);用4一***硫代半卡巴肼合成卜***一5一巯基一1俨四氮唑(删T),将此侧链与7一氨基头孢烷酸(7一ACA)进行取代反应得到7一氨基一3一(卜***一1俨5一四氮唑基)硫***头孢烷酸盐酸盐(7一ACT一删T·HCl),收率达到95%;7一ACT一删T·HCl 与AE一活性酯进行酰化反应得到目标产物,%。本路线共九步反应,总收率为26%,目标产物的结构经核磁共振氢谱、核磁共振碳谱及红外光谱确证。关键词:头孢菌素;盐酸头孢甲肟;合成 STUDY oN THE SYNTHETIC TECHNoLoGY oF CEFMENoXINE HYDRoCHLoRIDE AB STRACT drugs andtheir础on meCh越Sms werereviewed嘶eny,aIld the research ofce筋enoxime hydrocldoride、vas sulIlIll撕zed -menoxime hydrocllloride developed 970sby瞅eda,aS the tllirdgeneration cephalosporiIl 谢m broad‘spectruIn 咖imicrobial activ时粗d ·lac觚ase,was extensiVely uSed t0 treatV砌ouS dise嬲e caused by sensitiVe baCterialiIl|’ections. Svnmetic tecllIlology ofce缸enoxine hydrocmoridewaS咖died in“s syn廿letic routes were reviewed onthebaSis ofrelev眦references。Ttlen theirfeasibilities were analyzed aIld one of three routes was researched acetoac酏ate,aS staning matenal,waS transter. red toemyl∞2.(-4-y 1).2一hydroxyiIIlinoacetate throu曲bro肌natlon,m仃osatlon’ methyl