文档介绍：1 肿瘤相关基因:非编码RNA 杨金娥 -18 2 肿瘤发生发展的分子机制基因结构异常启动子区***化异常蛋白编码基因功能异常 Normal cell Cancer cell 3 以往的研究大多针对蛋白编码基因,但是: ?蛋白质表达量异常,基因没有突变。?癌细胞中经常缺失的染色体区域,未能克隆到具有抑癌活性的蛋白编码基因。 4 对多细胞生物基因组的新认识?人类基因组的成分: 全长 蛋白编码区非编码区蛋白编码基因(bp) (%) (%) (个) 3 X 10 9 ~25,000 ~20,000 ~ 25,000 线虫 人类?人与线虫的蛋白编码基因数目差别不大 5 对多细胞生物转录组的新认识~ 70%的基因组被转录成了RNA ~ 2%的基因组编码蛋白质 Adapted from German Cancer Research Center official website miR 6 对多细胞生物转录组的新认识?基因组非编码区?转录形成非编码RNA(non-coding RNA, ncRNA) ?形成庞大而复杂的RNA调控网络?在RNA水平对蛋白编码基因的调控? ncRNA: 包括microRNA,lncRNA等 Junk DNA —— Hidden Treasures 7 ?基因组结构?基因转录? mRNA可变剪接? mRNA稳定性? mRNA翻译? RNA编辑?蛋白功能 Human Molecular ics, 2005, Vol. 14, 非编码RNA调控作用 8 肿瘤发生发展的分子机制基因结构异常启动子区***化异常蛋白编码基因功能异常 Normal cell Cancer cell RNA调控异常? ncRNA(microRNA、lncRNA) ? mRNA可变剪接? RNA编辑 9 ?非编码RNA家族?单链RNA, 19~25 碱基?位于内含子/外显子/基因间?对蛋白表达具有强大的调控作用通过碱基配对结合mRNA的3 ’ UTR 导致翻译抑制或mRNA降解。一个miRNA可调控多个蛋白的表达一个蛋白受多个miRNA的调控。 MicroRNA (miRNA, 微RNA) 10 microRNA :生成及其作用机制?初级转录本(pri-miRNA); ? pri-miRNA的加工:Drosha酶,70nt左右具“发夹”结构的前体(pre-miRNA); ? pre-miRNA转运(exportin 5),加工成熟: Dicer酶,长19-25nt的双链RNA; ?成熟体miRNA的装载:RNA沉默复合物(RISC)形成RISC-miRNA复合物,通过特异的碱基配对方式结合到靶基因mRNA的 3’-UTR,导致翻译抑制或mRNA 降解。