文档介绍：（1）仿制药研究与评价总体思绪
（2）仿制药制备工艺研究与工艺验证技术要求
及评价关键点
（3）仿制药质量研究及质量标准建立技术要求
与评价关键点。
（4）仿制药杂质方法学研究与评价
仿制药研究与评价的总体思路
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对质量标准中各项指标深入剖析
☆ 相关物质与毒副作用关系
能够建立起准确测定杂质检验方法当然主要，
但与主药在体内吸收主要性相比就显得无足轻重
了。因为假如主药尚无有效吸收、主体吸收，即便
有1~2%杂质存在也无关痛痒了！除非一些明确
、毒性较强杂质。
毒副作用引发往往由低劣辅料所致！
仿制药研究与评价的总体思路
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溶出度技术才是
☆ 伴随人们对溶出度不停研究与深入，对其认
识与了解亦在不停发展与改变着。现今，该试验不
仅含有为建立体内外相关性而设置理念，且还已
成为证实药品体内释放特征一个简单、廉价而不
失严谨试验室检测方法。
“固体制剂内在品质灵魂与关键所在”！
仿制药研究与评价的总体思路
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“在各种pH值溶出介质中溶出曲线测定”
☆ 该伎俩更是成为“剖析”和“肢解”原研固体制剂内
在品质一个擘肌分理、抽丝剥茧主要伎俩；成
为固体制剂内在品质展现于外在表象一个“映射”
与“载体”。
☆ 同时，对于关系到有可能影响到药品生物特征
各类变更评价也至关主要。亦可在评定不一样起源
同一制剂内在品质差异性方面发挥主要作用。
该项技术愈来愈受到各方面瞩目与期待！
—— 绝非一个介质、一个时间点、一个程度测定！
仿制药研究与评价的总体思路
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体内生物利用度差异
体外溶出曲线不一样
疗 效 优 劣
制
剂
优
劣
关键、关键
仿制药研究与评价的总体思路
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经过讲述厨房、碗筷和馒头关系来阐述 ——
(1) “GMP”很大程度上讲，是对硬件要求，与“溶出度试
验关系不大！
(2) “溶出”是专业知识、专业技术比拼，是属于纯“软件”
范围。“GMP”是属于纯“硬件”范围！
(3) “后GMP时代”我们做些什么？
(4) “认证” —— 就是发达国家套在非发达国家身上枷
锁！！！
仿制药研究与评价的总体思路
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仿制药研发思绪与理念
1、查询文件，原研产品全部相关信息。
选择品种要慎重：列举盐酸米诺环素和硫普罗宁注射液。
2、获取不一样时间段市场上流通多批号原研制剂
3、测定多批号原研制剂多条溶出曲线、相关物质及含
量，确定波动范围；
同时，取原研制剂，自行进行“影响原因试验、加速试验
和长久稳定性试验”，以观察原研制剂内在品质改变，达
到进一步剖析与肢解原研制剂目标，即换一角度对原研制
剂进行深刻了解！
仿制药研究与评价的总体思路
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仿制药研发思绪与理念
4、设计多处方、优化处方，尽可能地使体外多条溶出曲线
与原研制剂产品一致，并注意生产规模。
5、随即抽取工艺放大后样品与原研制剂产品一并进行生
物等效性试验。
6、如失败，寻找体外溶出度差异，是必定能够找到（如找
不到，讲述美国药典之所以罗列七个方法原因所在与河南
天方药业实例）。
7、在该含有差异体外溶出度条件下，再次给予深入研
发，直至该差异消除，同时验证其它条件下溶出曲线一致
性，皆为良好时、再次进行BE试验。
仿制药研究与评价的总体思路
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因为制剂技术为药品关键技术，在原研药厂高
度保密情况下，仿制药厂在仿制时在技术上深入
与突破便显得尤为主要。要想了解原研制剂内在品
质详细情况以及其中所蕴涵高科技，就需要采
用一个可测定、客观、科学、易于重现评价手
段来给予表示与诠释，从而指导研发人员朝着一个
正确方向去研制、去攻关；溶出度试验便是当前
到达该目标一个最为有效、最为主要“武器”！
溶出度检测技术在仿制药研发中主要意义
仿制药研究与评价的总体思路
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溶出度检测技术在仿制药研发中主要意义
？ 怎样提升BE试验成功率？
(1) 体外（多条溶出曲线）一致、体内多数情况一致。
(2) 体外不一致、体内多数情况下不一致。
(3) BE试验成功、体内一致，并不意味着仿制制剂临
床疗效就一定与原研制剂相当。
(4) BE试验失败、体内不一致，必定会在体外某个溶
出度试验条件下找到二者间显著性差异情况。
仿制药研究与评价的总体思路
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使用该药品患
者是特定人群吗?
溶 出 度 试 验
是
普通受
试者