文档介绍：去势抵抗性前列腺癌（castration resistant prostate cancer , CRPC）
广东省中医院泌尿外科王昭辉
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激素抵抗性前列腺癌进展
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定义
发病机制
治疗方法
CRPC患者监测和评23（国内未上市）
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1、化疗
早期以米托蒽醌为主方案
多西他赛+强松成为新化疗标准
年6月美国同意卡巴他赛上市，作为二线化疗药品。
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醋酸阿比特龙片
作用机制：经过抑制17α-羟化酶和C17,20-裂解酶阻断雄激素合成，可抑制睾丸、肾上腺以及肿瘤组织三条路径雄激素合成
2、内分泌治疗
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恩杂鲁***（enzalutamide，MDV3100）
一个新型强效雄激素受体阻滞剂，阻断雄激素与受体结合、抑制雄激素受体核转位及抑制雄激素受体共刺激因子来阻断雄激素受体信号通路。
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传统二线内分泌治疗
新型内分泌治疗
化疗
免疫治疗
放射性药品治疗
传统二线内分泌治疗：比卡鲁***，***他***，抗雄撤退等
新型内分泌治疗：醋酸阿比特龙、恩杂鲁***
化疗：多西他赛、卡巴他赛
免疫治疗：Sipelucel-T
放射性药品治疗：二***化镭
怎样选择?
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指南
1、非转移性CRPC 患者治疗
CUA指南：不推荐使用化疗及免疫治疗方法，可观察或选择二线内分泌治疗。
NCCN指南：M0CRPC主要是以维持去势治疗为主，可考虑二线内分泌治疗，同期亲密监测PSA；
AUA指南：观察并继续ADT 治疗。对于经选择不愿接收观察非转移性CRPC 患者，可提议其应用第一代抗雄激素药品（***他米特、比卡鲁***和尼鲁米特）或第一代雄激素合成抑制剂（甲***康唑+激素），不提议临床试验以外化疗或免疫治疗。
阿比特龙？放疗？冷冻？介入栓塞？电切？
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2、未经化疗无症状或轻微症状但身体情况良好转移性CRPC (mCRPC)
CUA：选择二线内分泌治疗及醋酸阿比特龙联合泼尼松、多西他赛( docetaxel)及sipuleucel-T 治疗。
NCCN指南：骨转移CRPC 患者应每3~4 周应用1 次唑来膦酸，或每4 周应用1 次地诺单抗，以预防或延迟骨相关事件发生（1 类推荐）。无症状且未经化疗转移性CRPC，阿比特龙和恩杂鲁***均作为1 类推荐。
AUA指南：提议阿比特龙+泼尼松、恩杂鲁***（证据等级A）；多西他赛或sipuleucel-T治疗（证据等级B）。
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——未经证实OS获益内分泌治疗在mCRPC中使用
84%教授认为，传统二线抗雄治疗不应该再使用或者仅使用在极少部分患者群体，而应该使用已经证实有OS获益新型内分泌药品（阿比特龙或恩杂鲁***）
只有16%教授，认为大部分患者应该使用这些传统二线抗雄药品
缺乏大型随机对照临床三期研究，证实这些内分泌药品有OS获益
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3、未经化疗有症状但身体情况良好是mCRPC 患者
CUA：不给予雌莫司汀或sipuleucel-T 治疗，可采取多西他赛、醋酸阿比特龙联合泼尼松、***康唑联合皮质激素、米托蒽醌或放射性核素治疗。
NCCN指南：常规采取多西他赛联合泼尼松治疗。对于即使无症状但进展较快CRPC，也可选取多西他赛治疗。赛镭-223 作为1类推荐应用于有症状骨转移但无内脏转移CRPC 患者。多西他赛联合泼尼松作为有症状内脏转移CPRC 患者治疗首选（1类推荐），恩杂鲁***也可用于这类患者治疗（1 类推荐）,阿比特龙在多西他赛治疗前应用于这类患者疗效还未正式评定，作为2A 类推荐。镭-223未能改变有内脏转移或转移淋巴结＞3~4 cm 患者总生存，所以不推荐。
AUA指南：提议阿比特龙+泼尼松、恩杂鲁***（证据等级A）；多西他赛（证据等级B）。对于不想或不能接收上述标准治疗患者，可选择***康唑+类固醇激素、米托蒽醌或放射性核素治疗（可选择；证据等级C（***康唑）/B（米托蒽醌）/C（放射性核素治疗）。对于无内脏转移但有骨转移症状且体力状态良好患者应该接收镭-223 治疗。不提议该类患者接收雌莫司汀或sipuleucel-T 治疗。
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4、未经化疗有症状且身体情况差mCRPC患者
醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗。
不能或不愿意接收者可给予***康唑联合皮质激素或放射性核素治疗。
有选择地使用多西他赛或米托蒽醌化疗。
不提议进行免疫治疗。
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5、既往接收过多西他赛化疗但身体情况良好mCRPC 患者
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