文档介绍：去势抵抗性前列腺癌 （castration resistant prostate cancer , CRPC）
广东省中医院泌尿外科 王昭辉
定义
发病机制
治疗方法
CRPC患者的监测和评估
一、定义
去势抵抗性前列腺癌 （castration resistant prostate cancer , CRPC）
广东省中医院泌尿外科 王昭辉
定义
发病机制
治疗方法
CRPC患者的监测和评估
一、定义
二、CRPC的发病机制
内分泌来源
内分泌来源
自分泌/胞内分泌来源
雄激素剥夺治疗
前列腺肿瘤组织
雄激素的生物合成发生在睾丸、肾上腺以及前列腺肿瘤体内部
去势治疗降低前列腺组织中
70-75%睾***水平
80-90%DHT水平
三、CRPC的治疗
对于去势抵抗性前列腺癌，雄激素受体仍有活性，因此必须继续雄激素抑制治疗。
美国：阿比特龙化疗前批准
美国 & 欧洲：阿比特龙化疗前申报
美国 & 欧洲：恩杂鲁***化疗后申报
EU:恩杂鲁***化疗后批准
伊匹单抗化疗后数据
2012，Q3
2013，Q4
2013，Q1
2013，Q2
2013，Q3
2013，Q4
美国：恩杂鲁***化疗后批准
美国：镭R223二***批准
美国/欧洲：镭 223申报
美国 & 欧洲：Orteronel 化疗后申报
*
2010年之后晚期CRPC内分泌治疗的里程碑事件
欧盟：阿比特龙化疗前批准
欧盟：镭223批准
CRPC的治疗选择逐步丰富
2010年之前
2010之后
内分泌治疗药物
抗雄药物
传统二线内分泌治疗
抗雄撤退及抗雄药物替换
阿比特龙
甾体类激素 (糖皮质激素,雌激素）
恩杂鲁***（国内未上市）
***康唑
化疗
磷酸雌二醇氮芥
米托蒽醌
卡巴他赛（国内未上市）
多西他赛
生物治疗药物
无
Sipuleucel-T（国内未上市）
放射性治疗药物
无
镭-223（国内未上市）
1、化疗
早期以米托蒽醌为主的方案
2004多西他赛+强的松成为新的化疗标准
2010年6月美国批准卡巴他赛上市，作为二线化疗药物。
醋酸阿比特龙片
作用机制：通过抑制17α-羟化酶和C17,20-裂解酶阻断雄激素的合成，可抑制睾丸、肾上腺以及肿瘤组织三条途径的雄激素合成
2、内分泌治疗
恩杂鲁***（enzalutamide，MDV3100）
一种新型强效的雄激素受体阻滞剂，阻断雄激素与受体结合、抑制雄激素受体核转位及抑制雄激素受体的共刺激因子来阻断雄激素受体的信号通路。
传统二线内分泌治疗
新型内分泌治疗
化疗
免疫治疗
放射性药物治疗
传统二线内分泌治疗：比卡鲁***，***他***，抗雄撤退等
新型内分泌治疗：醋酸阿比特龙、恩杂鲁***
化疗：多西他赛、卡巴他赛
免疫治疗：Sipelucel-T
放射性药物治疗：二***化镭
如何选择?
指 南
1、非转移性CRPC 患者治疗
2014CUA指南：不推荐使用化疗及免疫治疗方法，可观察或选择二线内分泌治疗。
2016NCCN指南：M0的CRPC主要是以维持去势治疗为主，可考虑二线内分泌治疗，同期密切监测PSA；
2015AUA指南：观察并继续ADT 治疗。对于经选择的不愿接受观察的非转移性CRPC 患者，可建议其应用第一代抗雄激素药物（***他米特、比卡鲁***和尼鲁米特）或第一代雄激素合成抑制剂（甲***康唑+激素），不建议临床试验以外的化疗或免疫治疗。
阿比特龙？放疗？冷冻？介入栓塞？电切？
2、未经化疗无症状或轻微症状但身体状况良 好的转移性CRPC (mCRPC)
2014CUA：选择二线内分泌治疗及醋酸阿比特龙联合泼尼松、多西他赛( docetaxel)及sipuleucel-T 治疗。
2015NCCN指南：骨转移的CRPC 患者应每3~4 周应用1 次唑来膦酸，或每4 周应用1 次地诺单抗，以预防或延迟骨相关事件发生（1 类推荐）。无症状且未经化疗的转移性CRPC，阿比特龙和恩杂鲁***均作为1 类推荐。
2015AUA指南：建议阿比特龙+泼尼松、恩杂鲁***（证据等级A）；多西他赛或sipuleucel-T治疗（证据等级B） 。
2015 ——未经证实OS获益的内分泌治疗在mCRPC中的使用
84%专家认为，传统的二线抗雄治疗不应该再使用或者仅使用在极少部分患者群体，而应该使用已经证实有OS获益的新型内分泌药物（阿比特龙或恩杂鲁***）
只有16%的专家，认为大部分患者应该使用这些传统二线抗雄药物
缺乏大型随机对照的临床三期研究，证实这些内分泌药物有OS获益
3、未经化疗