文档介绍：程序性细胞死亡与细胞衰老
程序性细胞死亡与细胞衰老
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机体结构
细胞增殖
细胞分化
细胞凋亡
细胞信号转导
染色体
（DNA与蛋白质相互作用）
◆骨髓干细胞移植试验说明伴随年纪增加，干细胞
增殖速度也趋迟缓.
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三、衰老细胞结构改变
●细胞核改变
●内质网改变: 衰老动物内质网成份弥散性地分散于核
周胞质中，粗面内质网总量似乎是降低了
●线粒体改变: 通常，细胞中线粒体数量随龄降低，
而其体积则随龄增大
●致密体生成
●膜系统改变
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细胞核改变
◆体外培养二倍体细胞，细胞核
伴随细胞分裂次数增加不停增大
◆细胞核核膜内折（invagination）、
染色质固缩化
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膜系统改变
◆衰老细胞，其膜流动性降低、韧性减小
◆衰老细胞间间隙连接;
细胞膜内（P面）颗粒分布也发生改变
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四、细胞衰老分子机理
● 氧化性损伤学说：代谢过程中产生活性氧基团或分子（ROS--- O2-， OH- ， H2O2 ），引发氧化性损伤积累，最终造成衰老。
● 端粒与衰老：发觉端粒长度确实与衰老有着亲密关系，提出细胞衰老 “有丝分裂钟”学说（Harley,1990）
● rDNA与衰老: 酵母染色体外rDNA环（ERC）积累，造成细胞衰老。
● 缄默信息调整蛋白复合物（Sir complex）与衰老：Sir complex 存在于异染色质区，其作用在于阻断所在位点DNA转录。
● SGS1基因和WRN基因与衰老： SGS1基因和WRN基因同源,编码解旋酶;
酵母sgs1突变体寿命显著短于野生型（:）; wrn突变
引发早老症.
● 发育程序与衰老:
● 线粒体DNA与衰老: Sen-DNA(80年代)；mtDNA突变积累与细胞衰老相关.
●人类细胞衰老主导基因Ｐ16
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科学家发觉，癌症与“端粒酶”活性过高相关。90%恶性癌细胞里面端粒酶活性都是过高，正是这个过高端粒酶活性让癌症细胞“死不了”，无限生长，四处转移。
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氧化性损伤学说:
该理论认为，代谢过程中产生活性氧基团或分子（reactive oxygen species，ROS）引发氧化性损伤积累，最终造成衰老。ROS主要有三种类型：
◆ O2-，即超氧自由基；
◆ OH-，即羟自由基；
◆ H2O2。
它们高度活性引发脂类、蛋白质和核酸分子氧化性损伤，从而造成细胞结构损伤乃至破坏。去除ROS，就能够延长寿命。
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氧自由基损伤作用:
1）能使质膜中不饱和脂肪酸氧化；
2）使蛋白质中疏基氧化造成蛋白质交联、变性、酶钝化；
3）使糖类化合物降解；
4）使DNA链断裂、交联、碱基经基化、碱基切除，
5）抑制蛋白质、核苷酸和脂肪酸生物合成。
细制细胞内去除过多自由基机制:
1）经过细胞内部本身隔离化使产生自由基物质或位点与细胞其它组分分开；
2）保护性酶：主要有超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)，二者协同起保护性作用。另外还有谷胱甘肽过氧化物酶。
3）其它抗氧化物分子，如维生素E和维生素C，它们都是自由基反应有效终止剂。
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中国科学家揭开人类细胞衰老之谜( 年十大科技进展之一 )
(年)北京大学医学部教授童坦君、张宗玉领导研究组经过多年研究，当前已初步说明人类细胞衰老主导基因Ｐ16是人类细胞衰老遗传控制程序中主要步骤，揭示了P16 基因在衰老过程中高表示原因，从而初步揭开了人类细胞衰老之谜。
初步说明了P16 基因不但是细胞衰老遗传控制程序中主要步骤，还可影响细胞寿命与端粒（细胞生物钟）长度，它经过调整Ｒb蛋白活性，而非激活端粒酶起作用。同时发觉负调控机制减弱是细胞复制性衰老时Ｐ16基因高表示主要原因。
研究人员发觉P16基因存在一个基因序列为GAAGGT负调控元件。此负调控元件相当于P16基因刹车装置。他们还发觉了掌管这一刹车装置蛋白质因子，它分子量约为24000道尔顿。深入研究显示：年轻细胞此蛋白质因子可与负调控元件结合