文档介绍：关于创新药物的研发和上市流程
关于创新药物的研发和上市流程
  (2022-02-12 17:21:48)
药物从最初的实验室研究到最终摆放到药柜销售平均需要花费12年的时间。进行临床前试验的5000种化合物中只有5种能进入到新化学实体〔new chemical entity，NCE〕，是指通过各种途径和方法得到的具有某种生物活性或药理活性的化合物。因为目前的知识还缺乏以渊博到以足够的受体机制指导药物设计以使药物的合成不必使用预先的模型，所以，先导化合物的发现，一方面有赖于以上两步所确定的受体和模型，另一方面也成为了整个药物研发的关键步骤。一般来说，先导化合物主要有如下几个来源：对天然活性物质的挖掘、现有药物不良作用的改良以及药物合成心中间体的筛选等。目前，主要有两个获得新的先导化合物的途径。一是广泛筛选，这种毫无依据的方法在实际操作上其实是比拟有效的。过去半个多世纪以来，由于这个原因，先导化合物的发现随机性很强，如从煤焦油中别离出的本份被发现具有抗菌作用因而被开发成为一系列诸如萨罗的抗生素；又如对染料中间体的筛选发现了苯胺以及乙酰苯胺具有解热镇痛作用，经改造得到了非那西丁和乙酰氨基酚等。近二十年来，计算机预筛被用于这一过程，大大加快了研究进程。另外，先导化合物的合理设计近年来也越来越成为这一领域的热点。所谓
合理设计，是指根据的受体〔或受体未知但有一系列配体的构效关系数据〕进行有针对性的先导化合物设计，这种方法有别于一般普遍筛选的显著特点在于目的性强，有利于各种构效理论的进一步开展，因此前途十分广阔。
 
四、先导化合物的优化
由于发现的先导化合物可能具有作用强度或特异性不高、药代动力性质不适宜、毒副作用较强或是化学或代谢上不稳定等缺陷，先导化合物一般不能直接成为药物。因此有必要对先导化合物进行优化以确定候选药物，这是新药研究的最后一步。简要地说，先到化合物的优化就是基于相似性原理制备一系列化合物，评价其全面的构效关系已对其物理化学及生物化学性质进行优化。优化后再进行体内外活性评价，循环反响，最终获得优良的化合物——候选药物〔drug candidate〕
 
五、临床前及临床研究
临床试验
临床前研究
向FDA提出研发中新药申请
Ⅰ期
Ⅱ期
Ⅲ期
向FDA提出新药申请
FDA
Ⅳ期
 
所需时间〔年〕
1
2
3
共12
 
FDA要求的附加的上市后试验
试验人群
实验室和动物试验
20～80例健康志愿者
100～300例病患志愿者
1000～3000例病患试验者
 
过程审核/批准
试验目的
评定药物平安性和生物活性
确定药物平安性和剂量
评估药物有效性，寻找副作用
验证药物有效性，监控长期使用的不良反响
 
成功率
5000种化合物被评估
5种进入临床试验
1种被批准
 
新药开发阶段如下：
临床前试验：由制药公司进行的实验室和动物研究，以观察化合物针对目标疾病的生物活性，同时对化合物进行平安性评估。。
研发中新药申请〔Investigational New Application, IND〕：在临床前试验完成后，公司要向FDA提请一份IND，之后才能开始进行药物的人体试验。如果3