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抗生素的细菌耐药性:酶降解和修饰
过活
码，所有这三种耐药性机制都源自于这种新基因编
性位点亲核性丝氨酸，或者通过二价锌离子中心周
码的出现。实际上，在几种情况下，抗生素或者它们
围的活化水分子。这些丝氨酸-R一内酞***酶和金属-
的作用确实遗传上调控了耐药性基因的表达。从
p一内酞***酶可按照三维结构、氨基酸序列、作用底物
�收 稿日期:2005-10-10 和抑制剂敏感性进一步细分。Bush 等对近200个R-
�作 者简介:崔 浩(197 2- )，男，博士，助理研究员，研究方向:抗病 内酞***酶的研究中，将其分为四种主要的酶组，组
毒药物，Te�:010-66931642�E-mail�enovahao�vip�sina�com 1,2 和4 是丝氨酸介内酞***酶，而组3 是金属一件内国外医学药学分册 2006 年 2 月 第 33 卷 第 1期
酞***酶。组 1 由头抱菌素酶构成，很难被R-内酞*** 种机制由FosX 酶催化，这种酶来自于一种非致病的
酶抑制剂克拉维酸所抑制;组 2 由克拉维酸敏感的 土壤细菌 M esorhizobiu�loti。相当多的细菌含有这
青霉素酶构成，包括所谓的 R-内酞***酶扩展谱系 种编码基因，提示这种耐药性可以在环境中广泛传
(ESBL);构成组 4 的内酞***酶很难由克拉维酸灭 播。FosX 的结晶结构与 FosA (在革兰阴性菌中发现
活，同时没有对应的其他分类。丝氨酸_R一内酞***酶 的谷胧甘肤依赖磷霉素耐药性金属酶)很相似，同样
通过共价催化机制起作用，表明丝氨酸蛋白酶和醋 含有重要的二价金属阳离子(Mn'十)。FosX 活性位
酶活性位点的丝氨酸对R-内酞***环亲核开环有进攻 点保守的谷氨酞***残基(Glu44)通过水分子进攻环
作用。随后进行酶中间体的水解消除过程。这个机 氧环。
制类似于细胞外细菌肤聚糖转肤酶R-内酞***失活作 基团转移
用，这些酶用活性位点的丝氨酸对药物进行共价修 ��最 多样也是最大量的抗生素耐药性酶家族是基
饰。在这种情况下，这些转肤酶活性位点的构型并 团转移酶。这些酶共价修饰抗生素导致其结构变
不允许水分子进人，从而完成内酸***酶反应，因此， 化，从而丧失与靶