文档介绍：8. STAFF TRAINING 员工培训 n n 模拟实验中被灌装的容器的评价应当由经过特 殊培训的人员进行。他们应当进行例行的眼测 试。培训应当包括含有污染单元的、已灌装好 的容器的检查。 负责设备维护、洗衣以及准备工作的人员需要 进器、外壳和管子的灭菌可能导致问题。. 11
Equipment Cleaning and Sterilisation 设备的清洗和灭菌 n Equipment Cleaning and Sterilisation 设备的清洗和灭菌 n n n n 通过箱体内部相比较，设备内部的加热时间减 少通常会识别出问题。如果有几分钟的温度滞 后，这通常是空气进入的指示。蒸汽会加热所 进入的空气，但不能达到灭菌条件，因为湿的 蒸汽将不能存在。 只有那些具有能抽除空气的真空系统、能提供 有穿透性的蒸汽的蒸汽灭菌釜才应当用作灭菌 设备。 被动移除的蒸汽灭菌釜（没有真空来抽除进入 的空气）通常不适合，因为从装载中移除空气 是非常困难的。 在线清洗/在线灭菌(CIP/SIP. 这些系统的验证可能很困难，因为对于CIP和 SIP设施来说，在其需求中有潜在的矛盾。所 有的系统都有或长或短的盲管，盲管所需要的 取向与CIP和SIP不同。CIP盲管的取向是稍微 倾斜的，以便清洁溶液能进入、排干。SIP的 盲管是垂直的，以便蒸汽能向下（移动），排 除空气。 Disinfection 消毒 n Filter Validation 过滤验证 n n n 应当有文件化的规程描述消毒剂和洗涤剂的准 备和储存。应当监测这些物质的微生物污染； 稀释剂应当保留在事先被清洁的容器中，应当 仅仅在定义的周期内储存，除非已经被灭菌。 用于A级和B级区域的消毒剂和洗涤剂在使用 时应当被灭菌。如果使用喷壶，那么喷壶在灌 装之前应当被灭菌，并有一个段的使用有效期。 如有可能，特别是对无菌区域的设备和喷雾组 件应当使用杀孢剂。 消毒剂在不同表面的的效力和最小接触时间应 当被确证。 无论使用何种过滤器或过滤器的组合，验证应 当包含微生物挑战，以模拟“最差状况”的生 产条件。选择进行挑战实验的微生物（如缺陷 假单胞菌），应当说明理由。产品的性质可能 影响过滤器，因此验证应当在产品存在的情况 下进行。如果产品是抑菌的或杀菌的，一个方 法是在赋形剂（没有主药成分的产品）中进行 实验。可以将类似的产品分组，按组进行实验。 过滤器完整性测试的限度应当来自过滤器的验 证数据。过滤器生产者应当也对通过过滤器的 压力进行评价，应当在批文件中进行检查以确 保无菌过滤过程中没有超出最大允许压力。 Filter Validation 过滤验证 n Vent Filters 呼吸器 n 除了过滤器类型的验证，正常生产中所使用的 每个产品的过滤器的完整性应但在使用之前和 使用之后进行测试。 重要的是，关键气体和空气的呼吸器的完整性 应当在灌装结束立即进行，如果失败必须确定 批次的处理。 12
Equipment Maintenance and Testing 设备维护和测试 n Blow Fill Seal/Form Fill Seal 吹、灌、封/塑、灌、封 n n 无菌的保持和灌装容器应当进行例行的有计划 的预防性维护。垫圈和