文档介绍：前列腺癌骨转移的治疗
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DePuy V, Anstrom KJ, Castel LD, et al. Effects of skeletal morbidities on longitudinal patient-reported
outcomes and survival in patients with metastatic prostate cancer. Support Care Cancer, 2019,15:869-876.
SRES对前列腺癌患者生存率的影响
骨转移
骨折
高钙血症
骨手术
骨放疗
骨相关事件
脊髓压迫
自主性缺失
后果
严重的并发症
骨痛
生存时间减少
医疗保健
和资源花费增加
骨转移可导致非常严重的临床后果
Adapted with permission from Kinnane N. Eur J Oncol Nurs. 2019;11(suppl):S28-S31.
最终后果
小结
前列腺癌骨转移病变多发生于老年男性，为晚期前列腺癌常见的并发症之一。
前列腺癌骨转移多为成骨性病变，以中轴骨转移为主，且往往表现为多灶性转移。
前列腺癌骨转移导致的骨相关事件严重影响患者生活质量，降低生存率，值得关注和重视。
主要内容
前列腺癌骨转移的特点
双膦酸盐的作用机理及分类
前列腺癌骨转移治疗中推荐双膦酸盐如何使用？
双膦酸盐使用的安全性
抑制破骨细胞形成、移动、聚集
抑制破骨活性，促进凋亡
减少细胞因子生成
阻断信号传递造成的恶性循环
肿瘤细胞
破骨细胞
成骨细胞
抑制肿瘤细胞浸润、粘附于骨基质
诱导肿瘤细胞凋亡
双膦酸盐作用机理
正确的双膦酸盐分类
双膦酸盐分类
不含氮类
含氮类
口服&静脉
静脉
***膦酸盐（固令）
帕米膦酸盐
伊班膦酸盐
唑来膦酸盐
1600mg oral
1500 mg iv 4 h
60 / 90 mg iv >2h
6mg iv >2h
4 mg iv > 15min
双膦酸盐分子结构
R2 决定生物活性，抗重吸收和与骨矿化基质结合
两个磷酸根像“钩子”与羟磷灰石结合 发挥生化作用，抑制骨重吸收
R1 = -OH R2 = - (CH2)2NH2 Pamidronate
R1 = -OH R2 = - (CH2)3NH2 Alendronate
N
R1 = -OH R2 = - CH2 Risedronate
R1 =OH，骨矿化基质结合力增加
R1 = -OH R2 = - CH2 Zoledronate
N
N
R1 = -Cl R2 = -Cl
Clodranate
用药指南中对于分类的描述
药理分类
药品
适应证
Tmax/h
T1/2(h)
剂型/剂量
癌症骨转移
癌致高钙血症
口服
注射
不含氮类双膦酸盐
***膦酸
*
*
2
胶囊400mg
300mg/5ml
含氮类双膦酸盐
阿仑膦酸
1
(bone 10y)
片剂
10mg
-
伊班膦酸
*
-2
10-60
-
6mg/6ml
帕米膦酸
*
*
1
-
30mg
唑来膦酸
*
注射结束时
T1/,T1/
-
4mg
MIMS疾病用药指南2019
小结
双膦酸盐通过抑制肿瘤细胞，破骨细胞及细胞因子的传递三方面发挥其治疗作用。
P-C-P结构是双膦酸盐发挥作用的基础，R2决定了双膦酸盐的抗骨吸收活性，分为含氮类和不含氮类双磷酸盐，发挥不同的生物学效应。
主要内容
前列腺癌骨转移的特点
双膦酸盐的作用机理及分类
前列腺癌骨转移治疗中推荐双膦酸盐如何使用？
双膦酸盐使用的安全性
双膦酸盐药物的治疗地位
骨转移治疗目标
缓解疼痛，恢复功能，改善生活质量
预防或延缓骨相关事件的发生
延长生存
前列腺癌骨转移治疗方法
内分泌治疗
双膦酸盐药物治疗
对症支持治疗
止痛药物治疗
放射