文档介绍：前列腺癌骨转移的治疗
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病例报告
患者盛**，65岁，2011年12月16日因反复腰背痛4月余入我院骨科。
既往无殊。
查体：颈胸椎可及轻压痛，余椎体未及压痛。
辅助检查：肿瘤全套PS病灶是成骨性病变，其次
为混合性，约占5%，而单纯溶骨性
转移少见
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骨转移病变的后果：骨相关事件
定义：由肿瘤骨转移所引发的一系列事件的总称，称为骨相关事件，英文简称SRE
SRE是目前美国FDA评价骨转移治疗的金标准
SRE的5个可评价事件：骨折、骨放疗、脊髓压迫、骨手术、高钙血症
不包含骨痛，是因为骨痛仅仅是骨转移的一个主要症状，但不能全面涵盖骨转移对患者生活质量和生存的影响
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骨放疗：因顽固性骨痛需骨放疗
病理性骨折：长期不能愈合，需要手术修复;缩短生存时间，髋部骨折后16%死于30天内；60%有永久性活动受限，合并病理性骨折的患者生存期较短。
高钙血症：占2%。中度至重度高钙血症（血清钙> mmol/L）的患者可出现致死性心律失常，肾衰竭和昏迷
脊髓压迫：顽固性疼痛，神经症状，不可逆转的瘫痪等
通常在确诊前列腺癌骨转移后的中位10个月左右出现首次SREs
骨转移导致骨相关事件(SREs)
骨转移病变的后果：骨相关事件
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诊断骨转移后1年内SRE的发生率
The Cost of Treating Skeletal-Related Events in Patients With Prostate Cancer. Am J Manag Care. 2008;14(5):317-322
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近78%的前列腺癌患者至少会有一种SRE的发生 两种以上SRE的患者，
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DePuy V, Anstrom KJ, Castel LD, et al. Effects of skeletal morbidities on longitudinal patient-reported
outcomes and survival in patients with metastatic prostate cancer. Support Care Cancer, 2007,15:869-876.
SRES对前列腺癌患者生存率的影响
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骨转移
骨折
高钙血症
骨手术
骨放疗
骨相关事件
脊髓压迫
自主性缺失
后果
严重的并发症
骨痛
生存时间减少
医疗保健
和资源花费增加
骨转移可导致非常严重的临床后果
Adapted with permission from Kinnane N. Eur J Oncol Nurs. 2007;11(suppl):S28-S31.
最终后果
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小结
前列腺癌骨转移病变多发生于老年男性，为晚期前列腺癌常见的并发症之一。
前列腺癌骨转移多为成骨性病变，以中轴骨转移为主，且往往表现为多灶性转移。
前列腺癌骨转移导致的骨相关事件严重影响患者生活质量，降低生存率，值得关注和重视。
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主要内容
前列腺癌骨转移的特点
双膦酸盐的作用机理及分类
前列腺癌骨转移治疗中推荐双膦酸盐如何使用？
双膦酸盐使用的安全性
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抑制破骨细胞形成、移动、聚集
抑制破骨活性，促进凋亡
减少细胞因子生成
阻断信号传递造成的恶性循环
肿瘤细胞
破骨细胞
成骨细胞
抑制肿瘤细胞浸润、粘附于骨基质
诱导肿瘤细胞凋亡
双膦酸盐作用机理
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正确的双膦酸盐分类
双膦酸盐分类
不含氮类
含氮类
口服&静脉
静脉
***膦酸盐（固令）
帕米膦酸盐
伊班膦酸盐
唑来膦酸盐
1600mg oral
1500 mg iv 4 h
60 / 90 mg iv >2h
6mg iv >2h
4 mg iv > 15min
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双膦酸盐分子结构
R2 决定生物活性，抗重吸收和与骨矿化基质结合
两个磷酸根像“钩子”与羟磷灰石结合 发挥生化作用，抑制骨重吸收
R1 = -OH R2 = - (CH2)2NH2 Pamidronate
R1 = -OH R2