文档介绍：随机对照试验和随机化方法
邓 伟
试验设计原那么
实验设计三原那么
随机：保证受试者情况在各组间的均衡性
对照：去除随机变异和其他非研究因素的影响，凸显研究药物的效果
重复：充足的样本量，保证能检出确实存在的差异
临床试验要随机对照试验和随机化方法
邓 伟
试验设计原那么
实验设计三原那么
随机：保证受试者情况在各组间的均衡性
对照：去除随机变异和其他非研究因素的影响，凸显研究药物的效果
重复：充足的样本量，保证能检出确实存在的差异
临床试验要求一样
对照的必要性 ---没有比较就没有鉴别
是比较的根底,说明假设是否正确：
有人研究假药镇痛的效果达60%-70%
控制实验过程中非研究因素的影响和偏倚：个体差异和影响因素不同
白细胞计数在一天中的波动
5-FU快速注射治疗晚期肠癌的20个临床试验：有效率8%-85%——病例选择：病情开展程度、好转标准
对照的必要性 ---没有比较就没有鉴别
疾病的自愈倾向
感冒、哮喘等
100名感冒患者
体温、鼻塞流涕情况
1周后观察：体温下降和鼻塞流涕缓解状况
服用感冒药A
结论：该药能有效治疗感冒，改善鼻塞流涕状况
常用的对照
空白对照：试验组用新药〔疗法〕，对照组不给任何药物或处理，易导致心理差异
抚慰剂对照：试验组用新药〔疗法〕，对照组给抚慰剂〔与试验药性状一样但不含有效成分 〕
其他有效药物对照：试验组用新药〔疗法〕，对照组给原有的有效药物或疗法
自身对照：前后：时间问题；
其它：历史对照、文献对照〔缺乏可比性：病人来源和试验条件〕
随机化原那么
Fisher在1935年首先提出随机化概念并应用在农业实验中。
随机化的目的：
通过随机，均衡干扰因素的影响，使试验组和对照组具有可比性，防止主观安排带来的偏性；
随机化是统计分析的根底
总体的每一个观察单位都有同等的时机被选入样本中来，并有同等的时机进展分组。〔这里的总体是符合根据假设规定的入选标准的有限总体〕
随机化原那么
随机≠随便
病人的选择性：对医院、治疗医生、药物
医生的选择性：对病人分组
其他：疾病自身的规律、病人的年龄、性别等
后果：影响疗效的判断；由于不随机，各组差异不符合概率论和统计学原理，使统计学检验结果无效
随机对照试验
英国临床医学研究理事会于1946年开场进展第一项具有随机化对照组的临床试验---链霉素治疗肺结核
支持者认为:随机化有对照的临床试验可以使医生选择真正好的治疗方法,防止过分热衷于一些较新的治疗方法
1954年,美国实施的人类历史上最大规模的临床试验:评价Salk疫苗预防小儿麻痹或死于脊髓灰质炎的效果---尽管有阻力,仍有1/4的人得到了随机化
1960年,反响停事件促使药物修正法案的诞生,将FDA转变为药物的最终仲裁者,
感冒的例子
200名感冒患者
服用药物A
1W后体温下降，病症缓解
不服用药物A
1W后体温下降，病症缓解
随 机
服药组100人
不服药组100人
治疗前病症差异无统计学意义
治疗1天时体温差异有统计学意义
1天后体温降至正常
3天后体温降至正常
分析：
设计：
结论：
随机化准备
病人的代表性：明确诊断
进入和排除标准：
征得医师和病人同意随机化
在临床试验中的一些要求：
试验开场前应准备好随机安排表〔随机数字表〕
随机安排表应可以重现
必须严格遵照随机安排表
常用的随机化方法---简单随机化
抄取随机数字，从任一数字开场向任一方向
方法1
欲分为几组，就除以几，根据余数分组：
常用的随机化方法---简单随机化
方法2:排序
将随机数字排序后分组，如下例： 欲将9个对象分到3组中，将随机数字按大小排序,重复的和0去掉,第1-3 位为甲组,4-6 为乙组,7-9为丙组
常用的随机化方法---区组随机化
同一区组〔block〕中各组病人数相等
区组大小〔长度〕是处理数的倍数
区组大小可变：过小---容易预测；过大---中期分析时造成区组断裂
中心 间病例调整时，应以区组为单位调整
1 A B C 2 A C B 3 B A C
4 B C A 5 C A B 6 C B A
以三种处理为例：
方法1〕以每一个随机数字对应一个区组排列，如下：随机数字1-6分别代表不同的区组排列，7-9和0 舍弃
常用的随机化方法---区组随机化
常用的随机化方法---区组随机化
方法2〕
除数法：按余数分组
常用的随机化方法---分层随机化
分层目的：使某些对结果影响较重的因素在各组中尽可能相等
分层因素选择：根据不同疾病
分层因素的数量和分级：不宜太多，否那么