文档介绍：胰岛素抵抗与冠心病及药物治疗
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一、概述
Blood glucose(mg/dl)
Time(min)
Normal
Insulin resistance
10
10 30
胰岛素抵抗是贯穿多种代谢相关
疾病的主线，是连接他们的纽带，糖
脂代谢紊乱是这些疾病的共同病理生
理基础，即他们的共同土壤。
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高血压是公认的致动脉粥样硬化的危险因素。
2型糖尿病约40%患高血压，
糖尿病合并高血压加速了大动脉的粥样硬化，
伴高血压的糖尿病总死亡率
是不伴高血压糖尿病人群的4～5倍。
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可能与下列因素有关：
胰岛素
1）可刺激交感神经系统（大剂量输入）
2）增加肾脏对钠的重吸收
3）使阻力血管平滑肌细胞内钙增加
4）直接刺激血管平滑肌细胞增殖并促进
动脉壁脂质沉积
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，
在很大程度上通过与胰岛素抵抗相关的危险因素
的强化作用，如老龄，肥胖血脂、血糖代谢异常，
PAI-1活性增强等
血压对冠心病的危险性是直接，间接通
过了胰岛素抵抗的机制.
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目前认为原发性高血压是一综合征，包括
高血压，靶器官损害（尤其心、脑、肾及血管）
，血脂、血糖代谢异常，胰岛素抵抗等，因此其
治疗在有效地控制血压的同时，也要注意改善胰
岛素抵抗，逆转靶器官损害以减少并发症，降低
病死率。
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3. 血脂异常
2型糖尿病常伴高TG、高VLDL、高TC和低HDL血症
而血脂异常作为动脉粥样硬化的致病因素已被证实，
作为冠心病和缺血性脑卒中的危险因素已被逐渐重视。
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肥胖（BMI=体重KG/身高M2>25%）者
多有胰岛素抵抗，
并常伴有糖尿病、血脂异常、动脉粥样硬化、高血压等，
是糖尿病、心血管疾病发病的独立危险因素。
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微量白蛋白尿可预测2型糖尿病和心脑血管病的发生。
微量白蛋白尿者死亡率
比未发生微量白蛋白尿者高40倍，
而其中50%在终末期糖尿病肾病发生前
已死于心脑血管病。
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6. 高纤维蛋白原血症、凝血和纤溶系统异常
2型糖尿病凝血系统活性增加，纤溶系统活性下降，这有利于血栓形成。亦参与粥样斑块破裂后心肌梗塞的发病，并使心梗后溶栓治疗效果欠佳
其作为大血管病危险因素的重要性仅次于高血压
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独立的危险因素具有危险叠加的作用：
美国6个随访结果表明，
具有1项危险因素时冠心病的相对危险为9%，
2项时为25%，
3项时为77%，
4项时高达143%，
---即患冠心病的相对危险增长了16倍。
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三、胰岛素抵抗与冠心病的发病机理
冠状动脉事件的发生的病程过程：
动脉内膜脂纹形成
动脉平滑肌细胞的迁徙、增殖及细胞外基质的堆积

粥样斑块形成
斑块破裂
血栓形成
冠脉阻塞

急性冠脉事件（心肌梗塞）
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（一）、冠状动脉内皮细胞功能失调

内皮细胞是胰岛素敏感的又一新靶细胞，是调
节血管动力学及其他复杂功能的信号传导系统
内分泌特性表现在：
活跃的内分泌及旁分泌功能多种激素或细胞因子
NO—迄今唯一发现的一个气体信号转导分子，为血管内皮的保护因子，具有重要的抗粥样硬化的作用.
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(1). NO—血管保护作用
抑制血管平滑肌细胞增殖及从动脉壁中层向内膜迁移（key1）
抑制脂质过氧化，减少致粥样脂质的生成
抑制黏附分子的活性及其在细胞内的表达，减轻发生于内皮细胞的炎症反应
防止血小板与内皮的黏附，抑制血小板聚集（key2）
血管扩张
血管内皮细胞NO的产生受胰岛素的调控
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（ 2 ）.血管胰岛素信号转导途径
胰岛素受体
IRS-1,IRS-2
葡萄糖运转
C-fos
抗粥样硬化
肌，脂细胞葡萄糖摄取及糖原合成
MAPK
胰岛素
PI-3K
NO
（内皮细胞）
RAS
VSMC增