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奥沙利铂抗肿瘤及其耐药机制的研究进展
任俊 柯重伟 *
5 氟尿嘧啶已被广泛
后顺铂迅速通过了临床试验阶段并成为肿瘤治疗的一线 应用于胃肠道肿瘤的治疗 [1-3]。临床试验结果表明，患者
药物。目前，顺铂联合其他抗肿瘤药物的治疗方案被广 对奥沙利铂的耐受性优于顺铂，这主要体现在虽然两种
泛应用于多种实体肿瘤，并取得了良好的收益。但一部 药物均具有明显的神经毒性，但是奥沙利铂的这一毒副
分患者对顺铂的反应性较差，且预后不佳。在过去的 30 作用能够更快地被逆转，因而奥沙利铂被广泛地应用于
年里，科学家们针对顺铂作用及其耐药机制和新的铂类 对顺铂产生耐药的肿瘤患者。大量临床试验证明奥沙利
药物的研发进行了大量研究。 铂可用于顺铂耐药患者的补救治疗，由于奥沙利铂与顺
众多其他铂类药物被合成以期改良顺铂的疗效，奥 铂结构的不同导致其活性存在差异，然而它们的作用均
沙利铂就是二氨环己烷的铂类化合物中的一类，于 1972 是结合到 DNA 链的 GC 富集区。但是，大量化疗药物耐
年被合成，以 1，2- 二氨环己烷基团代替了顺铂的氨基。 受细胞模型研究表明，肿瘤细胞可以通过各种机制获得
这一类新的铂类化合物虽然具有良好的抗肿瘤特性，但 对铂类药物的耐受。铂类药物进入细胞后成为水合性的、
水溶性较低，因此限制了其在临床的广泛应用。在 20 世 失去氯化物或者草酸盐，获得 2 个水分子，这一变化导
致其与细胞内亲核的分子诸如 、 以及蛋白质
* 通信作者简介 ：柯重伟，复旦大学附属上海市第 DNA RNA