文档介绍：氨酚羟考***癌痛治疗中的应用
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氨酚羟考***
在癌痛治疗中的应用
北京军区总医院 刘端祺
北京航空医院
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前言
NSA腺素的的致痛作用
组织损伤或炎症时，局部产生和释放致痛物质。
前列腺素（PGE1、PGE2和PGF2α ）合成增加，降低痛阈、提高痛觉感受器对致痛物的敏感性，放大炎性疼痛作用，是致痛物质。
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NSAIDs的镇痛“路径”
①抑制前列腺素的合成；
②抑制淋巴细胞活性和活化的T淋巴细胞的分化，减少对传入神经末梢的刺激；
③直接作用于伤害性感受器，阻止致痛物质的形成和释放。
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对乙酰氨基酚简史
1886年：发明“退热冰”（乙酰苯***）
1887年：发明非那西丁（乙酰对氨苯***）
1873年：合成 APAP ，闲置20年
1893年：在服非那西丁患者尿液发现APAP
1899年：被发现是“退热冰”的代谢产物
1946年: 美国止痛与镇静剂研究所（the Institute for the Study of Analgesic and Sedative Drugs）拨款研究止痛剂
1948年: 发现“退热冰”作用归因于其代谢产物APAP
1955年：在美上市，商品名泰诺（Tylenol）
1956年：在英上市500mg/片，名：必理通（Panadol）
1963年：列入英药典，评介：副作用较小，与其它药物相互作用温和，广泛使用半个世纪，经久不衰
1977年：美国、澳大利亚和欧洲报告其对肝脏毒性
2010年：FDA发布公告，“强生公司的泰诺林和美林口服液（含有对成APAP分）禁止用于儿童”
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对乙酰氨基酚是NSAIDs吗？
APAP是解热镇痛药，而非“解热镇痛抗炎药”。
单独区分出来理由
1. 消炎作用很弱
2. 药理作用与NSAIDs区别很大（血浆蛋白结合度，PKa值非酸性等）当溶液中药物离子浓度和非离子浓度各占50%时，溶液的pH值称为该药的离解常数，用PKa表示。
（不良反应明显区别于NSAIDs，如胃肠影响、心血管、肾毒性等很小，主要体现为肝毒性风险）
，但是APAP可以和NSAIDs合用。
属非酸性NSAIDs
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作用机理：
非酸类NSAIDs镇痛药，
APAP作用的靶区以中枢为主
可在大脑中抑制环氧化酶
(cyclooxygenase；COX1,COX 2)
的功能，尤其与COX3及氧化亚
氮样作用有关，发挥解热止痛作
用。较少与药物竞争血浆蛋白导避免副作用增加，药物“亲和力”强。
对乙酰氨基酚 （Paracetamol或Acetaminophen ，APAP ， 扑热息痛、醋氨酚、泰诺、必理通）
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慢性非癌性疼痛治疗的首选药物
多个《临床指南》以APAP作为慢性疼痛治疗的首选药物：
中华医学会骨科分会 《骨关节炎诊治指南》
美国风湿病学会(ACR)
欧洲抗风湿联盟(EULAR)
美国老年病学会(AGS)
美国矫形外科医生学会（American Academy of Orthopaedic Surgeons）
美国心脏协会（American Heart Association）
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常规剂量下氨酚羟考***可长期应用
2195患者（31%为癌症患者）接受过超过9个月的氨酚羟考***治疗，(对乙酰氨基酚﹤)。
—Arch Intern Med,2004,164:2361-2366.
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前言
NSAIDs与对乙酰氨基酚（ APAP ）
羟考***与氨酚羟考***
氨酚羟考***的剂量限制性
氨酚羟考***在癌痛治疗中的定位
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Comparison of levels of main narcotic drug consumption in defined daily dose for statistical purpose per milliom inhabitants per day
%，羟考***占全球81%
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Comparison of levels of main narcotic drug consumption in defined daily dose fo