文档介绍：章药物代谢动力学
药物的跨膜转运
药物的体内过程
药动学的基本概念和主要参数
第一节药物的跨膜转运
生物膜结构示意图
由于生物膜具有脂质性的特点，只有脂溶性大、极性小的药物较易通过。极性大得药物如何转运？
运
——指逆浓度差的载体转运，需消耗能量。
1、低浓度——高浓度，“逆流转运”。
2、靠膜上特异性载体蛋白（跨膜蛋白）或酶等转运，如钠钾泵、钙泵、***泵等。
例：儿茶酚***通过***泵进入囊泡
青霉素从肾小管主动分泌
丙磺舒和青霉素合用：竞争同一载体排泌，使青霉素延缓排出，作用时间延长。
举例
2、易化扩散(有教材称“特殊转运”)
顺浓度差的载体转运，不耗能。
Na+、K+、Ca2+、葡萄糖等通过易化扩散吸收。
扩散速度快（和脂溶扩散谁快？）
营养物质多为易化扩散。
低血糖口服葡萄糖
需要耗能的转运方式是？
需要载体的转运方式是？
不需耗能的转运方式有？
主动转运
主动转运、易化扩散
简单扩散、膜孔扩散、易化扩散
（三）膜动转运
胞饮----某些细胞膜上的特殊蛋白质及相应的大分子微粒具特殊亲和力，使细胞膜内陷形成小胞吞噬进入细胞。
胞吐----细胞内微粒被膜包围，移向细胞内侧并形成开口通道，将微粒排出胞外。
第二节药物的体内过程
吸收、分布、转化、排泄
吸收、分布、排泄----转运
转化、排泄----消除
转化----代谢
一、吸收(Absorption) ---药物由给药部位进入血液循环的过程。吸收最重要的影响因素是什么？
给药途径：
消化道给药
注射给药
吸入给药
经皮给药
1、消化道给药
(1)舌下给药：
脂溶性药物如***甘油以简单扩散方式被吸收。优点：避免首关消除，吸收快，不受消化液消化酶的影响。
(2)直肠给药避免不了“首关消除”，大部分药物仍可经痔上静脉通路到门静脉再到肝脏。优点：避免药物对上消化道的刺激。缺点：容量有限，吸收面积小，吸收不规则，量少。
（3）口服给药---主要吸收部位在小肠，通过脂溶扩散吸收。
停留时间长：4~5小时才到回盲部
吸收面积大，经绒毛吸收
血流丰富
pH5-8，对药物解离影响小。
胃肠道各部位的吸收面大小(m2)
口腔 -l .0
直肠
胃 -
小肠 100
Fick扩散律（Fick’s Law of Diffusion）
流量 (单位时间分子数) =
面积  通透系数
厚度
小肠绒毛
小肠粘膜环形皱褶上的大量微小的指状突起。
小肠绒毛壁只有一层柱状上皮细胞，内有丰富的毛细血管和毛细淋巴管，有利于营养成分的吸收。
绒毛壁的每一个柱状上皮细胞，面向肠腔那部分细胞膜上，还有许多微绒毛，其数量多达1700条，这样小肠吸收面积就增大600多倍，总吸收面积达100平方米以上。
理化性质—脂溶性高、亲水性低、分子量小、解离度低的，易过膜。
剂型---水剂较固体制剂易吸收。
工艺---影响吸收的速度和程度（影响生物利用度）
首关消除----口服给药后，部分药物在胃、肠道、肝脏被代谢灭活，使进入体循环的药量减少。
掌握
口服给药的主要影响因素
肠壁
门静脉
粪
代谢
代谢
作用部位
检测部位
首关消除
(First pass eliminaiton)
不耐酸的青霉素
胰岛素在肠道被水解
***甘油，90%失活
药物的首关消除示意图
吸收环境---如个体差异、空腹、肠道功能（蠕动快，吸收时间短，药物吸收量少）、饮食影响、微生物环境等。
驱虫药应避免及油性食物同服，为的是减少吸收，发挥局部驱虫作用。
口服给药的影响因素
PH--通过改变解离及非解离分子的比值而影响吸收。
吸收环境的PH对吸收也有很大影响
2、注射给药：
皮下注射、肌肉注射、静脉注射动脉注射、静脉滴注、椎管内注射、关节腔注射、心室注射等。
最常用？
皮下、肌肉注射：经结缔组织扩散，经毛细血管的内皮细胞间隙通过膜孔吸收入体循环。
简单扩散＋滤过，吸收快而全；
毛细血管壁孔（d>400nm），大多水溶性药可滤过。
动脉注射：如纤溶药直接用导管注入冠脉治疗“心梗”。
椎管内注射：如腰麻（蛛网膜下腔麻醉）或脑脊髓膜炎患者。
吸收速度及局部循环有关，热敷或按摩可加速吸收。
3、吸入给药（呼吸道给药）
特点：肺泡表面积大（约200M2），血流丰富（肺毛细血管面积80M2），吸收迅速。颗粒要小于2微米。气雾剂、喷雾剂颗粒较大（5微米直