文档介绍:雷替曲塞在消化肿瘤的应用
对5Fu耐药之后,是否有取代的药物?
对5Fu 引起的致命性心脏毒性,是否有取代的药物?
对老年人或PS差的患者,是否有低毒性的化疗药物?
5Fu 是晚期消化系统肿瘤化疗的基石
2021/1/12
每4—5周重复
试验10
(Cunningham,1996)
N=427
治疗组:
雷替 3mg/m2,15’iv,×1
雷替 4mg/m2,15’iv,×1
对照组:
5Fu 425mg/m2,iv,×5
叶酸 20mg/m2,×5
每4—5周重复
试验12
(Pazdur 1996)
地区:欧洲南非大洋洲
N=495
治疗组:
雷替 3mg/m2,15’iv,×1
对照组:
5Fu 400mg/m2,iv,×5
叶酸 200mg/m2,×5
每4周重复
2021/1/12
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雷替曲塞单药与 5-FU/LV 等效,
毒副反响低
ap=, bp=, cp=, dp=, ep=,
Therapy=化疗方案,CR+PR=客观有效率,Median Survival=中位生存期(月);Raltitrexed=雷替曲塞,
LDLV=低剂量亚叶酸钙,HDLV=高剂量亚叶酸钙
D. Cunningham. British Joumal of Cancer (1998) 77(Supplement 2), 15-21
2021/1/12
13
a
D. Cunningham. British Joumal of Cancer (1998) 77(Supplement 2), 15-21
雷替曲塞单药与 5-FU/LV 等效,
毒副反响低
2021/1/12
14
雷替曲塞结合方案?
雷替曲塞
奥沙利铂
伊立替康
5-Fu
2021/1/12
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雷替曲塞结合奥沙利铂 Italian Group for the Study of Gastrointestinal Tract Carcinomas (GISCAD)
Ⅱ期试验
N=58
意大利13个中心
雷替曲塞:3mg/m2,15min,iv,d1,
奥沙利铂:100mg/m2, d1
每3周重复,直到进展
结果:
客观缓解率:50% ( CR 3 + PR 26 )
中位生存期:>9m 中位无进展生存期:
Ⅲ/Ⅳ度不良反响: 粒细胞减少 17%、转氨酶升高 17%、乏力 16%、神经毒性 10%、腹泻 7%
2021/1/12
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雷替曲塞结合伊力替康
Ⅱ期试验
N=91
西班牙
初治的转移性结直肠癌
方案:
伊立替康:350mg/m2,d1,30分钟静滴
30分钟后
雷替曲塞:3mg/m2,15min,iv, d1,
每3周重复,直到进展
结果:
客观缓解率:34% ( CR 5 + PR 23 )
中位生存期: 中位无进展生存期:
Ⅲ/Ⅳ度不良反响:腹泻 15%、恶心呕吐 4%、转氨酶升高 7%、乏力 3%、口腔炎 2%、发热性粒缺 3%、贫血 6%
2021/1/12
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雷替曲塞结合方案〔Ⅱ期临床研究〕
作者
期别
病例数
方案
ORR
mTTP/PFS
mOS
Scheithauer W(2001)
Ⅱ
42
R 3mg/m2
+ L-OHP130mg/m2
%
>
Seitz JF(2002)
Ⅱ
71
R 3mg/m2
+ L-OHP 130mg/m2
54%
Carnaghi C(2002)
Ⅱ
46
R
+ IRI 350mg/m2
46%
27W
57W
Feliu J(2005)
随机Ⅱ
94
R 3mg/m2
+ L-OHP 130mg/m2
+ IRI 350mg/m2
46%(o)
34%(I)
(o)
(I)
14m生存率
69%(o)
59%(I)
Maroun JA(2006)
Ⅰ/Ⅱ
31
R + L-OHP + IRI
(+100+220mg/m2)
50%
2021/1/12
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RR:客观有效率,G3-4:3、4度不良反响
2005A