吡非尼酮pirfenidone使用说明书第一版.docx

文档介绍：Esbriet(吡非尼酮[pirfenidone])使用说明书2014年第一版
批准日期： 2014年10月15日；公司：InterMune，Inc.
FDA药品评价和研究中心药物评价II室主任说：“对有特发性肺纤维化患者，一种严重 ，
● 永久地终止ESBRIET。 
● 患者不要再次用ESBRIET。
如一例患者出现 >5 × ULN ALT和/或 AST：
● 永久地终止ESBRIET。
● 患者不要再次用ESBRIET。
 
强CYP1A2抑制剂(如，氟伏沙明，依诺沙星[enoxacin])
减低ESBRIET至一粒胶囊1天3次。
中度CYP1A2抑制剂(如，环丙沙星)
与使用环丙沙星在剂量750 mg每天2次，减低ESBRIET至2粒胶囊1天3次。
3 剂型和规格
胶囊：267 mg，白色，硬明胶胶囊，在胶囊帽上以棕色油墨印有“InterMune®”和“267 mg”。
4 禁忌证 
无。
5 警告和注意事项 
肝酶升高 
用ESBRIET治疗患者中曾报道ALT和AST增加 >3 × ULN。罕见地这些曾伴随胆红素同时升高。在三项3期试验中用ESBRIET 2403 mg/day治疗患者比安慰剂患者有较高ALT或AST升高 ≥3 × ULN的发生率(%%)。在ESBRIET 2403 mg/day组ALT或AST升高 ≥10 × ULN %%患者。用调整剂量或治疗终止ALT和AST增加 ≥3 × ULN被逆转。没有报道肝移植或由于肝脏衰竭死亡病例与ESBRIET相关。但是，转氨酶升高和升高的胆红素组合无观察证据一般地被认为是严重肝损伤重要预测指标，在有些患者中可能导致死亡或需要肝移植。在所有患者中开始用ESBRIET治疗前进行肝功能检验(ALT，AST，和胆红素)，然后头6个月每月和其后每3个月。对肝酶升高可能需要剂量调整或中断[见剂量和给药方法(，)]。
光敏性反应或皮疹 
在三项3期研究中用2403 mg/dayESBRIET治疗患者有光敏性反应(9%)与用安慰剂患者治疗(1%)比较较高发生率。光敏性反应多数发生在开始6个月期间。指导患者避免或暴露至日光(包括日光灯)最小化，使用防晒霜(SPF 50或更高)，和穿防止日光暴露衣服。此外，指导患者避免同时用已知致光敏性药物。有些光敏性反应或皮疹病例可能需要减低剂量或终止[见剂量和给药方法()]。
胃肠道疾病 
在临床研究中，在ESBRIET治疗组患者比服用安慰剂患者更频地报道恶心，腹泻，消化不良，呕吐，胃食管反流病，和腹痛胃肠道事件。在2403 mg/%患者需要对胃肠道事件剂量减低或中断，%；在ESBRIET 2403 mg/%患者由于某种胃肠道事件终止治疗，%。最常见(>2%)导致剂量减低或中断胃肠道事件是恶心，腹泻，呕吐，和消化不良。在治疗疗程中早期胃肠道事件发生率最高(初始3个月期间发生率最高)和随时间减低。胃肠道不良反应的有些病例需要剂量调整[见剂量和给药方法()]。
6 不良反应 
说明书的其他节中更详细讨论以下不良反应：
● 肝酶升高[见警告和注意事项()] 
● 光敏性反应或皮疹[见警告和注意事项()] 
● 胃肠道疾病[见警告和注意事项()] 
临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在临床试验中在多于1400例受试者中曾评价吡非尼酮的安全性有超过170例受试者暴露于吡非尼酮共5年以上。
在3项随机化，双盲，安慰剂-对照试验(研究1，2,和3)研究 ESBRIET其中总共623例患者接受2403 mg/day ESBRIET和624例患者接受安慰剂。受试者年龄范围从40至80岁(均数年龄67岁)。大多数患者是男性(74%)和高加索人(95%)。在这些3项试验中对ESBRIET暴露均数时间是62周(范围：2至118周)。
在推荐剂量2403 mg/day，%%因为一种不良事件永久地终止治疗。最常见(>1%)不良反应导致终止为皮疹和恶心。最常见(>3%)不良反应导致剂量减低或中断是皮疹，恶心，腹泻，和光敏性反应。 
表2中列出最常见不良反应有发生率≥10%和ESBRIET比安慰剂治疗组更频。
ESBRIET-治疗患者不良反应发生≥5至<10%和比安慰剂更常见是光敏性反应(9%相比1%)，食欲减退(