文档介绍：拟肾上腺素药和抗肾上腺素药
第1页，此课件共51页哦
肾上腺素能药物 adrenergic drugs
一、去甲肾上腺素的生物合成、
代谢及作用
二、肾上腺素受体激动剂
三、肾上腺素受体拮抗剂ne
甲氧明 Methoxamine
昔奈福林 Synephrine
去甲苯福林 Norfenefrine
第15页，此课件共51页哦
2-受体激动剂
羟甲唑啉 Oxymetazoline（外周）
可乐定 Clonidine（中枢）
甲基多巴 Methyldopa（中枢）
胍法新 Guanfacine（中枢）
第16页，此课件共51页哦
-受体激动剂肾上腺素和麻黄碱
理化和结构特性
第17页，此课件共51页哦
肾上腺素
Epinephrine
麻黄碱
Ephedrine
1
2
3
4
5
6
β
α
（R）-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1,2-苯二酚
1
2
-受体激动剂肾上腺素和麻黄碱
不稳定，在矿酸和氢氧化钠中易溶，其他不溶
见光和置于空气中氧化
第18页，此课件共51页哦
Epinephrine的代谢
醛还原酶
醛脱氢酶
儿茶酚氧位甲基转移酶
第19页，此课件共51页哦
1 Epinephrine的易氧化性（空气和日光）
羰基化
脱氢
第20页，此课件共51页哦
2 加热时间、pH、温度及抗氧剂对Epinephrine氧化速度的影响
加热时间
h
温度
℃
加热后Epinephrine含量％
pH
pH
pH
肾上腺素
肾上腺素
肾上腺素
肾上腺素
肾上腺素
肾上腺素
Na2SO3
Na2SO3
Na2SO3
3
100
91
95
91
95
91
95
115
89
90
87
84
87
87
120
69
81
83
85
67
80
6
100
87
90
91
94
87
91
115
74
81
80
89
78
86
120
54
67
69
74
50
68
115
－
－
95
95
－
－
第21页，此课件共51页哦
3 b-碳的构型翻转
b-碳以R-构型为活性体
第22页，此课件共51页哦
肾上腺素受体激动剂 与其受体的三点结合模式
R
S
阴离子
部位
受体未
接触部位
平面区
阴离子
部位
受体
平面区
第23页，此课件共51页哦
Epinephrine的合成：手性拆分
邻苯二酚为原料
酒石酸拆分
第24页，此课件共51页哦
1
2
3
4
5
6
β
α
1
2
4 肾上腺素类的活性与结构的关系
具有β-苯乙胺的结构骨架，
取代苯基与脂肪伯胺或仲胺以二碳链
相连，碳链增长或缩短均使作用降低
β-OH是R构型有活性
R构型的左旋比右旋活性高12倍
AD可兴奋α受体和β受体
用于过敏性休克、心脏骤停、支气管
哮喘
易被消化液分解，多为注射液
第25页，此课件共51页哦
地匹福林 Dipivefrin： 稳定性增强
透膜吸收改善
作用时间延长
治疗开角型青光眼
Epinephrine的前药
第26页，此课件共51页哦
肾上腺素
Epinephrine
麻黄碱
Ephedrine
1
2
3
4
5
6
β
α
1
2
Ephedrine
（1R, 2S）-2-甲氨基-苯乙烷-1-醇
第27页，此课件共51页哦
Ephedrine的特点
属于混合作用型药物
苯环上不带有酚羟基，不受COMT的影响，虽作用强度较肾上腺素为低，但作用时间比后者大大延长，且具有较强的中枢兴奋作用。口服有效。
a-碳上带有一个甲基，因空间位阻不易被单胺氧化酶代谢脱胺，也使稳定性增加，作用时间延长。但a-碳上烷基亦使活性降低，中枢毒性增大。
有两个手性中心
第28页，此课件共51页哦
Ephedrine的立体异构体
（-）Ephedrine的绝对构型为1R2S，是四个异构体中活性最强的，为临床主要药用异构体。
b-碳构型反转的伪麻黄碱（+）Pseodoephedrine（1S2S），没有直接激动肾上腺素