文档介绍：药物的安全性评价试验方法
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第一节新药急性毒性试验
急性毒性：24h内单次或多次大剂量给予某种药物所出现的有害作用。
急性毒性试验
毒性反应类型
定性出现和消失时间
关系、主要的靶器官、损害程度及其可逆性。
2、获得反复给药情况下，实验动物能耐收的剂量范围及完全无毒性反应的安全范围。
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一、一般原则
1、试验动物：二种（啮齿类和非啮齿类）
动物数量、性别、年龄、敏感性
2、给药期限：一般为临床疗程的3~4倍时间
创新药品试验周期不少于90天
3、剂量选择：高中低三个组
高剂量组：能充分反映药物的毒性，但不能造成太多动物死亡。
低剂量组：无毒。
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4、给药方法：最好与临床给药途径一致
5、观察途径：
日常观察（生长率、食耗、一般观察等）
测定指标：器官重量、血液学变化、血液生化学指标
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二、检测项目
1、日常观察：
一般指标：被毛、皮肤、眼睛、呼吸、行为活动、病理检查等。
生长率
食耗
2、测定指标
血液学指标（红细胞、网织红细胞计数、血红蛋白、白细胞总数级分类、血小板等）
血液生化指标（天门冬氨酸氨基转换酶、丙氨酸氨酸氨基转换酶、碱性磷酸酶、尿酸氮、总蛋白、白蛋白、血糖、总胆红素、肌酐、总胆固醇）
器官重量
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三、检测指标的时间
（一）检查间隔
一般症状：每天观察记录
测定指标：定期检查
（二）恢复期观察
最后一次给受试药物后，部分动物进行活杀检测各项指标，留下约1/3~1/4动物进行恢复期观察。
恢复期观察目的：了解毒性反应的可逆性和可能出现的延迟性毒性。
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四、结果评价
1、试验结果数据应进行统计学处理
2、根据实验目的，结合观察到的毒性表现作出恰当的评价
3、通过实验结果确定毒性靶器官和毒性表现
4、可结合其他试验同时观察
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第三节制剂的全身毒性试验
一、静脉注射制剂的全身毒性试验
1、血管刺激性试验
目的：观察受试静脉注射制剂经多次给药后对血管刺激反应情况。
试验方法：
动物：家兔
分组：试验组、空白对照组
给药方法：多次静脉注射
观察指标：肉眼观察
病理切片
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2、体外溶血试验
目的：观察静脉注射剂是否能引起溶血现象。
试验方法：
（1）制备2%红细胞悬液
（2）加样
（3）保温
（4）结果观察
全溶血：溶液澄明，红色，管底无红细胞残留
部分溶血：溶液澄明，红色或棕色，管底有少量红细胞残留
不溶血：红细胞全部下沉，上层液体无色透明。镜检红细胞不凝集。
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3、过敏性试验（致敏试验）
目的：观察受试药物经注射给药后有无过敏反应。
试验方法：
动物：豚鼠
分组：3组（给药组、空白对照组、阳性致敏组）
给药方法：腹腔注射
结果观察：过敏性反应（痉挛、呼吸困难、皮疹等）
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热源：微生物产生的能引起人及恒温动物体温异常升高的物质，主要是革兰氏阴性菌细胞壁分离出来的内毒素。
4、热原试验
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目的：将受试药静脉注射给予家兔，观察家兔体温升高情况，以判定药物是否具有致热作用。
试验方法：
动物：家兔
给药方法：耳缘静脉注射
观察指标：体温
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一般药理学评价
评价新药在拟推荐临床使用剂量下对重要的生命活动（如心血管系统功能、中枢神经系统功能、呼吸系统功能、胃肠道功能、内分泌功能、外周神经功能、尤其是体液传递机制及其神经冲动和骨骼肌功能等）的影响的研究，以预期用于临床防治疾病主要目的以外的其它广泛的药理作用，从而达到基本认识全身用药对机体主要器官系统影响的目的。
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一般药理学评价的基本要求
1、精神神经系统
常用动物：小鼠
观察指标：行为学变化、对神经系统的兴奋或抑制作用。
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2、心血管系统
常用动物：大鼠、犬、猫等
观察指标：血压、心率、心电、血流动力学变化等
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3、呼吸系统
常用动物：犬、猫等大动物
观察指标：呼吸频率、呼吸深度、呼吸类型等。
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局部用药的毒性试验是根据局部用药部
位的解剖和生理特点设计的。