文档介绍：青霉素提取精制工艺过程
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第三节 青霉素生产工艺过程 二、青霉素的提取和精制工艺过程 1. 工艺流程简图
微生物制药工艺及反应器（第用。工艺上要求晶种的形态应椭圆形，直径在2微米左右。如果加入的晶种直径过大，则结晶后生成的晶体相应也大。因此控制晶种的质量，对晶体的形态有着直接影响。
微生物制药工艺及反应器（第十章）
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⑵ 温度 温度高能加强分子运动，反应速度快，晶体生长快，形成的晶体颗粒较大；温度低，晶体生长较慢，晶体颗粒较细小。 但普鲁卡因青霉素结晶是放热反应，因此在整个反应过程中温度控制在5—20℃较适宜。温度过高要造成对青霉素的破坏；温度过低会增加反应液的粘度，造成晶体过细，给洗涤过滤工作带来困难，从而影响产品质量。
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⑶ 盐酸普鲁卡因水溶液的加入速度 在普鲁卡因青霉素结晶的过程中，是采用先行加入晶种的方法，故反应剂盐酸普鲁卡因水溶液的加入速度是“先馒后快”。先慢是为了让先行加入的晶种迅速生长为晶体。如果反应一开始反应剂加入速度很快。则造成反应液过饱和度增加很快，此时晶核形成速度大于晶体生长速度，在反应液中会增加许多不规则的小晶核，先行加入的晶种失去控制晶体形态的作用，造成晶体形态混乱。
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当反应液中已生长了许多晶体后，由于过饱和度较结晶开始阶段要小，所以要加快反应剂的速度，才能维持结晶所需要之过饱和度，促使晶核能顺利地生长为有规则的晶体，从而使晶体的形态也得到了保证。
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⑷ 结晶液的质量控制 结晶液质量的好坏直接影响到成品的质量。因此要控制好青霉素钠盐结晶水溶液质量还必须掌握好以下几点：
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① 结晶液的pH： 应控制在6．5—7．0之间较适宜，因为青霉素钠盐水溶液的稳定性与pH值很大关系，当pH值在5．8—7．0之间较稳定，破坏程度小。为了使结晶液有较稳定的pH值，必须加入由磷酸氢二钠和磷酸二氢钠组成的缓冲液，其pH值应为6．8—7．0。缓冲液同时还能络合重金属离子使青霉素钠盐结晶液在放置时尽量减少破坏损失。
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② 浓度：结晶液浓度过高时，杂质含量也相应升高，对成品质量有影响；如果浓度过低，则设备利用率低，母液体积增加，相应地残留在母液中的发酵单位也增加，同时增加原材料(如***化钠)的消耗，从而提高成本。因此工艺上要求青霉素钠盐结晶液的浓度应控制在10—20万u／m1左右较适宜。
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③ 色泽：要求结晶液的颜色应为淡黄色透明液体。因为结晶液的颜色也能表示其质量情况，结晶液色泽不好，就直接影响到成品的色级。 ④ 温度：二次青霉素钠盐水溶液在低温条件下较稳定，因此在5℃左右存放。
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⑤ 丁酯含量：如果二次青霉素钠盐水溶液中含过量多的丁酯，则将使结晶不易控制，容易使晶形长乱，影响洗涤效果，使成品质量下降，同时也影响收率。
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第四节 其它工艺技术及技术改造方向 一、合成新的半合成青霉素 由于天然青霉素抗菌谱较窄，长期使用抗药菌株出现，所以必须对天然青霉素进行化学改造。青霉素类抗生素有疗效的是母核6-氨基青霉烷酸(6-APA)，其对酸、碱不稳定难以化学合成。所以半合成青霉素的基本方法是：
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半合成青霉素的基本方法是： 1. 先经微生物发酵法获得6-氨基青霉烷酸(6-APA)，或是酶法水解青霉素G或青霉素V获得6-氨基青霉烷酸(6-APA)； 2. 用化学方法修饰各类酰基