大颗粒淋巴细胞.ppt

文档介绍：大颗粒淋巴细胞
定义和分类
大颗粒淋巴细胞〔LGL〕：
LGL约占正常人外周血单个核细胞10—15%，其中大部分〔85%〕来自于CD3〔-〕NK细胞，小部分〔15%〕来自于CD3〔+〕T细胞
T细胞LGLs为胸腺后、抗原激活细事件以促成完好恶性表型
T细胞LGLL可能代表自身免疫性疾病，慢性抗原刺激导致单一克隆〔CD8+细胞毒T细胞〕极度扩张
T细胞LGLL常伴有数个不同的自身免疫性情况----支持上述观点
侵袭性NK细胞L常与EB病毒感染有关，这种情况更多见NK/T细胞淋巴瘤鼻型中白血病亚型
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临床表现
◇惰性T细胞LGLL约2/3患者发生细胞减少，反复细菌感染，自身免疫性疾病或/和脾脏肿大，反复发生感染病因与中性粒细胞减少有关，最初发生于20—40%患者
◇B病症---发生于20—40%患者轻、中度脾肿大----20—50%患者肝脏肿大----10—20%患者淋巴结肿大少见类风关是最常见自身免疫性疾病，高至30%患者
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临床表现
T细胞LGLL的侵袭性亚型极为罕见，文献中仅少数病例报道，本病极类似侵袭性NK细胞L
侵袭性NK细胞L为急性疾病，B病症、淋巴细胞增多症、肝脾肿大、淋巴结肿大、严重贫血和血小板减少、噬血细胞综合征
慢性NK细胞淋巴细胞增多症：惰性疾病，良好预后，少数患者有细胞减少、皮肤血管炎、周围神经病和脾脏肿大
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—*10^9/L者疑心LGL白血病，外周血涂片中检测作用不大
既往研究提示：>90%T细胞LGL白血病患者，LGL计数>*10^9/L，有学者提出T细胞LGL白血病诊断需LGL计数>*10^9/L
血液学变化
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血液学变化
最新研究发现20-30%新诊断患者ANC<*10^9/L
流式细胞术，免疫组化，分子克隆研究可检测出正常多克隆造血背景中克隆性量少的LGLs
流式可检测少数患者：无典型LGL形态但伴有典型免疫表型LGL
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血液学变化
6个月重复研究有助于鉴别，存在小克隆性LGL细胞群并伴有系统性病症或细胞减少即可诊断，不需要6个月重复研究
慢性NK细胞淋巴细胞增多 、小的寡克隆或多克隆T细胞LGL细胞群需要6个月重复研究加以区分反响性淋巴细胞增多或恶性疾病
BM涂片或活检既往认为对LGL白血病诊断意义不大，但最近发现BM活检免疫组化检查证实85%患者有LGLs侵袭
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血液学变化
BM浸润程度〔LGL白血病细胞〕与细胞减少程度和系统病症的严重性无相关关系
由于大部分T细胞LGL白血病细胞处于G0/G1期，可以相信由于白血病细胞凋亡受阻—LGL淋巴细胞增多
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细胞减少的病因
最常见的细胞减少，惰性T细胞LGL白血病
发生率80%，约45%开展至严重粒细胞减少〔<*10^9/L〕→感染
机制多方面〔髓内髓外破坏发育异常〕
成人周期性中性粒细胞减少症----大部分
患者往往伴有LGL白血病
： 48%T细胞LGL白血病，
20%需要输血
孔姆〔+〕AIHA罕见
PRCA：8—19%患者
：20%患者
严重的血小板减少少见
中性粒细胞减少
贫血〔<11g/dl〕
血小板减少
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T细胞LGL白血病诊断标准
25—30%患者循环LGL<*109/L
大部分为淋巴细胞增多症：2—20*109/L
  
惰性T细胞LGL白血病偶尔伴有少见免疫表型

TCR基因重组---PCR、Southern blot
TCRγβ特征—流式和单抗
慢性NK细胞白血病与NK细胞反响性多克隆
扩张二者很难区别—KIR、异常核型
T细胞LGL白血病：细胞减少、巨脾、类风关


细胞克隆性

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慢性
NK细胞白血病
 
侵袭性
上述两者类似细胞形态和免疫表型
        A+B+C---诊断必需
无病症、T细胞LGL<*109/L---BM检查