文档介绍:T淋巴细胞
T细胞是由一群功能不同的异质性淋巴细胞组成,由于它在胸腺内分化成熟故称为T细胞。
成熟T细胞由胸腺迁出,移居于周围淋巴组织中淋巴节的副皮质区和脾白髓小动脉的周围。
T细胞执行特异性细胞免疫应答
并在TD-Ag诱导的体液免疫
T淋巴细胞
T细胞是由一群功能不同的异质性淋巴细胞组成,由于它在胸腺内分化成熟故称为T细胞。
成熟T细胞由胸腺迁出,移居于周围淋巴组织中淋巴节的副皮质区和脾白髓小动脉的周围。
T细胞执行特异性细胞免疫应答
并在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥重要作用
一、T淋巴细胞表面分子
TCR-CD3复合物
TCR可分为TCRαβ和TCRγδ两种类型
结构相似
两条异源二聚体肽链藉二硫键组成的跨膜分子
每条肽链含V、C区,类似Ig结构
TCR-CD3复合物
是T细胞抗原受体与一组CD3(γδεζη)分子以非共价键结合而形成的复合物,是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。TCR特异识别由MHC分子提呈的抗原肽,CD3分子转导T细胞活化的第一信号
CD4 主要分布于成熟Th细胞、巨噬细胞、DC细胞等表面;
是HIV受体,与APC表面MHC-II分子非多态区结合
CD8 主要分布于成熟Tc细胞表面,与APC表面MHC-I分子
非多态区结合
既能加强T细胞与APC或靶细胞的相互作用,又能参与抗原刺激TCR-CD3分子信号转导
2. CD4和CD8分子
加强T细胞与APC或靶细胞的相互作用
通过胞浆区的CxCP基序与p56lck酪氨酸激酶相连,参与T细胞活化和增殖信号转导
CD4和CD8 -T细胞辅助受体
3. 协同(辅助)信号分子
协同信号分子
TCR-CD3复合分子可提供第1信号
协同刺激信号(costimulatouy signal)或第2信号
参与T细胞活化的协同刺激信号主要是CD28--CD80/86,CTLA4--CD80/86给予已活化T细胞抑制信号。
CD40L
T
APC
CD28
CD80/86
CTLA4
CD40
LFA-1
ICAM-1
LFA-2
LFA-3
1、CD28和CTLA-4
双阴性期(DN)
原T细胞(pro-T)、前T细胞(pre-T)
αβTCR- 、CD3 - 、CD4 - 、CD8 -
双阳性期(DP)
αβTCR + 、CD3low、CD4 + 、CD8 +
单阳性期(SP)
αβTCR + 、CD3 + 、CD4 +
αβTCR + 、CD3 + 、CD8 +
成熟T细胞,具有识别抗原、介导免疫应答及参与免疫调节的功能
1. T细胞发育的阳性选择(positive selection)
CD4+CD8+T细胞+胸腺基质细胞(表面MHC分子)
如果与MHC-I结合,最终分化为CD8+T细胞
如果与MHC-II结合则最终分化为CD4+T细胞
如果与MHC分子不结合则在胸腺皮质中凋亡
胸腺细胞经阳性选择赋予成熟T细胞在识别抗原时具有MHC限制性
2. T细胞发育的阴性选择(negative selection)
其TCR识别胸腺基质细胞表面高亲和力的MHC或MHC-自身抗原肽的T细胞克隆将发生凋亡
经阴性选择可清除自身反应性T细胞克隆
获中枢耐受
DP或经阳性选择的SP的T细胞
T细胞在胸腺中的阳性选择和阴性选择
三、T细胞亚群
1)根据TCR种类 αβT、γδT细胞
在末梢血主要为αβT细胞可占95%,而γδT细胞只占1%~10%。αβT细胞为主要参予免疫应答的T细胞,两者特性和功能均不相同。
TCRαβT和TCRγδT细胞
TCR
分布
表型
识别抗原
MHC限制
功能
TCRαβT TCRγδT
极大多样性
60-70%,外周淋巴组织
成熟CD2CD3CD4/CD8
8-17aa
经典MHC
Th、Tc
较少多样性
5-15%,粘膜上皮
成熟大多数CD2CD3
简单多肽、 HSP、脂类、多糖
MHC样分子
Tc
2)根据T细胞是否表达CD4或CD8分类
CD4+ T细胞或CD8+ T细胞
TCRαβTCD4+细胞:CD2+、CD3+、CD4+、CD8-
TCR识别抗原是MHCⅡ类分子限制性
TH0、Th1和Th2、行使Tc、Ts功能
TCRαβTCD8+细胞:CD2+、CD3+、CD4-、CD8+
TCR识别抗原是MHCI类分子限制性
行使Tc、Ts功能
Th细胞 根据所分泌的细胞因子不同,将其分为Th0、Th1和Th2亚型。
Tc细胞 杀伤、分泌IFNγ、IL-4、IL-5和IL-10
Ts细胞
TDTH 主要为CD4 +