文档介绍：关于糖尿病药物的基石二甲双胍
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二甲双胍自 1957 年问世，应用于临床已有 50 多年的历史，是当前全球应用最广泛的口服降糖药之一。近年来有多种新型降糖药物上市，但二甲双胍仍是在全球使用量迅速增加的6) 升高 GLP-1 水平。
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2．二甲双胍是一种胰岛素增敏剂：《Joslin 糖尿病学》将二甲双胍归为增敏剂一类。IR 是 T2DM 的主要病理生理特征之一。机体在 IR 的代偿反应是分泌更多的胰岛素，以维持正常的糖代谢。胰岛素增敏剂通过改善 IR，增加胰岛素刺激的葡萄糖利用，减少脂肪酸氧化代谢，抑制肝糖输出。
二甲双胍通过抑制肝糖原分解。降低肝糖异生，增强胰岛素与外周组织胰岛素受体的亲合力，促进葡萄糖的摄取和利用，改善组织对胰岛素的敏感性。
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三、剂量与临床疗效
1．最小、最大及最佳使用剂量：二甲双胍的降糖效果与剂量 (500～2000mg/d) 呈正相关。500mg/d 二甲双胍可降低 HbAlc ％(减去安慰剂效应后，以下同)，2000mg/d 可降低 HbAlc 1. 2％，且胃肠道反应与 1000 或 1500mg/d 差异无统计学意义(I 级)。
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UKPDS 研究中二甲双胍强化治疗剂量中位数达到 2550mg/d，缓释剂型推荐最大用量为 2000mg/d，普通片推荐***最大剂量为 2550mg/d。
二甲双胍起效的最小推荐剂量 500mg/d，***最大推荐剂量 2550mg/d，最佳有效剂量 2000mg/d。
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2．剂量调整原则：二甲双胍的剂量调整原则为“小剂量起始，逐渐加量”。开始时服用 500mg/d 或 <1000mg/d，1～2 周后加量至 1000mg/d，继续 1～2 周加量 1 次。最佳剂量为 2000mg/d(1000 mg，2 次 /d 或 2000mg/d，3 次 /d)。
二甲双胍可在进餐时或餐后立即服用，缓释剂型 1 次 /d，晚餐时或餐后立即服用。考虑药物的临床疗效及患者依从性。可采用简化的剂量方案：建议起始 500mg，2 次 /d，如无明显胃肠道不良反应，2 周后可增加至 1000mg，2 次 /d。
可根据患者状况个体化治疗，每日总剂量 1500～2550mg，分 2～3 次服用。老年人及肝肾功能不全的患者需要调整剂量，具体调整方法详见“四”中，二甲双胍在特殊人群的使用。
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3．剂型：目前国内外主要有单一成分的二甲双胍普通片 (250mg/ 片，500mg/ 片或 850mg/ 片)、二甲双胍缓释片或胶囊(500mg/ 片或 500mg/ 胶囊)、二甲双胍肠溶片或胶囊(250mg/ 片或 250mg/ 胶囊)、二甲双胍粉剂，以及与其他口服降糖药[如磺脲类药物或 DPP-4 抑制剂] 组成的复方制剂。
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4．不同剂型的疗效区别：
(1) 各种剂型的主要区别在于给药后制剂中药物的溶出释放行为不同。普通片剂在胃内崩解释放；肠溶片在从胃排空到肠道后崩解释放；缓释片和缓释胶囊在胃肠道内缓慢地溶出、释放；肠溶胶囊在肠道内溶出、释放；
(2) 普通片剂在胃内的溶出速度较快，肠溶片和肠溶胶囊次之，缓释片再次之。因每种制剂给药后血药浓度峰值、达峰时间、表观半衰期等参数存在一定的差异，所以多剂量给药后的达稳时间也不一致；
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(3) 缓释片／胶囊和肠溶片／胶囊相对于普通片剂而言，可减少给药后的胃肠道反应，提高患者的用药依从性；
(4) 合格的药物制剂，在相同的给药剂量下，各种剂型间应具有生物等效性；
(5) 不同剂型的临床疗效是否一致，尚需更多的大样本临床研究证实。
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5．单药治疗的降糖疗效：一项双盲、安慰剂对照、剂量效应研究显示，在减去安慰剂效应后，不同剂量的二甲双
胍单药治疗可使 FPG 降低 ～，HbAlc 下降 ％～％。另有研究 13 们显示，二甲双胍可使 PPG 降低 mmol/L。中国新诊断 T2DM 患者中，二甲双胍可使 HbA1c 降低 ％(可能含安慰剂效应)(I 级)。
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在新诊断的经过短期胰岛素治疗后的中国 T2DM 患者中开展的随机分组、前瞻性对照研究结果显示，二甲双胍 (2000mg/d) 的疗效与甘精胰岛素的降糖疗效相当。
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6．联合磺脲类药物的疗效：二甲双胍可改善 IR，降低肝糖输出，磺脲类药物可促进胰岛素分泌，两类药物联合，作用机制互补