文档介绍：1/14/2017 1HBV 病毒结构示意图电镜下 HBV 颗粒 1/14/2017 2 HBV cDNA- 共价闭合环状 DNA 1/14/2017 3 HBV 基因组结构?HBV 含4个部分重叠的开放读码框(ORF) ,即:前 S/S 区、前 C/C 区、 P区和 X区?前C区和基本核心启动子(BCP) 的变异可产生 HBeAg 阴性变异株?P基因变异主要见于 POL/RT 基因片段。在 LAM 治疗中,最常见的是 YMDD 变异为 YIDD 或YVDD ?S基因变异可导致隐匿性 HBV 感染,HBsAg 阴性 1/14/2017 4 ?根据 HBV 全基因序列差异≥8%或S区基因序列差异≥4%,目前 HBV 分为 A-H 八个基因型。各基因型又可分为不同亚型。我国主要是 B和C ?IFN 治疗 HBV 应答率: A>D,B>C,A 、D>B 、C基因型是否影响核苷类似物的疗效尚未确定?准种: 以一优势株为主的相关突变株病毒群?65 ℃10h 、煮沸 10min 或高压蒸气均可灭活 HBV 1/14/2017 5 ?全球 20亿曾感染 HBV ,慢性 HBV 感染者亿?我国属 HBV 感染高流行区,一般人群 HBsAg 阳性率为 % ,接种与未接种乙型肝炎疫苗人群的 HBsAg 阳性率分别为 % % ?HBV 主要经血和血制品、母婴、破损的皮肤和黏膜及性接触传播;日常工作或生活接触一般不会传染 HBV ;经吸血昆虫传播未证实 1/14/2017 6二、流行病学二、流行病学 1/14/2017 7 免疫清除期免疫清除期非活动或非活动或低复制期低复制期再活动期再活动期不治疗不治疗但应检测但应检测免疫耐受免疫耐受需治疗需治疗不治疗不治疗但应检测但应检测需治疗需治疗 HBV 携带者 HBeAg(+)/ 抗-HBe(-) HBV DNA +++ ALT –肝活检 - 三、自然史三、自然史 HBeAg(+) 慢乙肝 HBeAg(+)/ 抗-HBe(-) HBV DNA ++ ALT/AST +++ 肝活检 +++ HBeAg(-) 慢乙肝 HBeAg(-)/ 抗-HBe(+) HBV DNA + ALT ++ 肝活检 ++ 非活动状态 HBsAg 携带者 HBeAg(-)/ 抗-HBe(+) HBV DNA - ALT/AST -肝活检 - 1/14/2017 8 急性急性 HBV HBV 感染感染慢性乙肝慢性乙肝肝硬化肝硬化肝癌肝癌失代偿期肝硬化失代偿期肝硬化 5年病死率 70-86% 代偿期肝硬化代偿期肝硬化 5年病死率 14-20% 青少年和***期 5-10% 12-25% 5年 6-15% 5年 25-30% 婴幼儿期三、自然史三、自然史?发生肝硬化的高危因素包括:病毒载量高、 HBeAg 持续阳性、 ALT 水平高或反复地波动、嗜酒、合并 HCV 、 HDV 或HIV 感染等。 HBeAg 阳性患者的肝硬化发生率要高于 HBeAg 阴性者?HBV 感染是 HCC 的重要相关因素。肝硬化患者发生 HCC 高危因素包括:男性、年龄、嗜酒、***、合并 HCV 或HDV 感染、持续肝脏炎症、持续 HBeAg 阳性及 HBV DNA 持续高水平等 1/14/2017 9三、自然史三、自然史?乙型肝炎疫苗预防 - 自2005 年6月,我国新生儿 HBV 疫苗接种完全免费 - 乙肝疫苗接种对象主要是新生儿,其次为婴幼儿和高危人群。全程共 3针,按照 0、1、6个月程序 - 新生儿要求在出生后 24hr内接种。单用疫苗阻断母婴传播保护率 % ,联合 HBIG 保护率 95-97% - 接种后有抗体应答者保护效果一般至少持续 12年 1/14/2017 10 四、预防四、预防