文档介绍：第八节肿瘤的病因学与 发病学机制 一、肿瘤发生的分子生物学基础
1. 原癌基因、癌基因及其产物
(1) 原癌基因(proto-oncogene): 正常细胞中存在的编码促进细胞生 长的基因序列.
(2) 细胞癌基因(cellular oncogene): 正常细胞中存在的与病毒癌基因相 同的DNA序列,又称原癌基因.
(3) 癌基因(oncogene): 由原癌基因衍生而来的具有转化细 胞能力的基因.
(一) 癌基因(oncogene)
(4) 原癌基因产物和正常功能: ①生长因子:VEGF、FGF、PDGF ②信号转导蛋白: ras(GTP结合蛋白) ③核调节蛋白: myc(转录活化蛋白) ④细胞周期调节蛋白: cyclin 、 CDK (周期素依赖激酶)
2、原癌基因的激活: (1)激活方式: 突变:基因结构改变,产生具有异常功 能的癌蛋白. 基因过度表达:基因结构未变,由于调 节水平的改变所致.
(2)突变(mutation): ①点突变(point mutation): ras基因→结肠癌、肺癌 ②染色体重排(chromosomal rearrangements): 染色体易位、染色体倒转 ③基因扩增(amplification):
N-myc→神经母细胞瘤
主要癌基因,其活化方式和相关人类肿瘤
分类原癌基因活化机制相关人类肿瘤
生长因子 PDGF-β链 sis 过度表达星形细胞瘤,骨肉瘤 FGF hst-1 过度表达胃癌 int-2 扩增膀胱癌,乳腺癌 生长因子受体 EGF受体家族 erb-B1 过度表达肺鳞癌 erb-B2 扩增乳腺癌,胃癌 CSF-1受体 fms 点突变白血病 ret 点突变甲状腺癌