文档介绍：2008抗心律失常药物治疗指南
中华医学会心血管病学分会
中华心血管病杂志编辑委员会抗心律失常药物治疗专题组
一、抗心律失常药物分类、作用机制和用法
药物一直是防治快速心律失常的主要手段，奎尼丁应用已近百年，普鲁卡因***应用也有50年通道种类很多，与复极有关的有IKr、IKs、超速延退整流性钾流(IKur)、Ito等，它们各有相应的阻滞剂。选择性IKr阻滞剂，即纯川类药物，如右旋索他洛尔(D-sotalol)、多非利特(Dofetilide)及其他新开发的药物如司美利特(Sematilide)、阿莫兰特(Almokalant)等。IKr是心动过缓时的主要复极电流，故此类药物在心率减慢时作用最大，表现为逆使用依赖(Reverseusedependence)，易诱发尖端扭转型室速(扭转型室速)。选择性IKs阻滞剂，多为混合性或非选择性IK阻滞剂，既阻滞IKr,又阻滞IKs或其他钾通道，如***碘***、Azimilide等。心动过速时，IKs复极电流加大，因此心率加快时此类药物作用加强，表现使用依赖，诱发扭转型室速的机率极小。***碘***是多通道阻滞剂，除阻滞IKr、IKs、IKur、背景钾流(IKl)外，也阻滞INa、ICa-L,因此目前它是一较好的抗心律失常药物，不足之处是心外副作用较多，可能与其分子中含碘有关。开发中的Dronedarone从***碘***结构中除去碘，初步实验证明它保留了***碘***的电生理作用，但是否可替代***碘***，有待临床实践。伊波利特(Ibutilide)阻滞IKr,激活INa-S，对心房、心室都有作用，现用于近期心房颤动(房颤)的复律。Ito为1相复极电流，目前没有选择性Ito阻滞剂，替他沙米(Tedisamil)为IKr和Ito阻滞剂，也用于房颤的治疗。IKur只分布于心房肌，对心室肌无影响，开发选择性IKur阻滞剂用于治疗房性心律失常，是川类药物开发方向之一。***碘***、氨巴利特(Ambasilide)对IKur有阻滞作用。漠卞***阻滞IK,延长动作电位2相，因此心电图上不显QT间期延长；静注后瞬间作用是交感神经末梢释放去甲肾上腺素，表现心率上升、传导加速、有效不应期缩短，但随后交感神经末梢排空去甲肾上腺素，有效不应期延长，缩短正常心肌与缺血心肌之间有效不应期的离散；该药曾用于防止室速、室颤电复律后复发，但由于复苏后表现低血压，加上目前药源不足，现已少用。目前已批准用于临床的m类药有：***碘***、索他洛尔、漠节***、多非利特、伊波利特。
W类药物：为钙通道阻滞剂，主要阻滞心肌细胞ICa-L。ICa-L介导的兴奋收缩偶联，减慢窦房结和房室结的传导，对早后除极和晚后除极电位及ICa-L参与的心律失常有治疗作用。常用的有维拉帕米和地尔硫，它们延长房室结有效不应期，有效地终止房室结折返性心动过速，减慢房颤的心室率，也能终止维拉帕米敏感的室速。由于负性肌力作用较强，因此在心功能不全时不宜选用。
奎尼丁：是最早应用的抗心律失常药物，常用制剂为硫酸奎尼丁()。主要用于房颤与心房扑动(房扑)的复律、复律后窦律的维持和危及生命的室性心律失常。因其不良反应，且有报道本药在维持窦律时死亡率增加，近年已少用。应用奎尼丁转复房颤或房扑，，观察2h如无不良反应，可以两种方式进行复律：①、1次/8h,连服3d左右，其中有30%左右的患者可恢复窦律；②、1次/2h、共5次，、1次/2h、共5次，、1次/2h、共5次。每次给药前测血压和QT间期，一旦复律成功，以有效单剂量作为维持量，每6〜8h给药一次。在奎尼丁复律前，先用***或6受体阻滞剂减缓房室结传导，给了奎尼丁后应停用***，不宜同用。对新近发生的房颤，奎尼丁复律的成功率为70%〜80%左右。上述方法无效时改用电复律。复律前应纠正心力衰竭(心衰)、低血钾和低血镁，且不得存在QT间期延长。奎尼丁晕厥或诱发扭转型室速多发生在服药的最初3d内，因此复律宜在医院内进行。
普鲁卡因***：有片剂和注射剂，用于室上性和室性心律失常的治疗，也用于预激综合征房颤合并快速心率，或鉴别不清室性或室上性来源的宽
QRS心动过速。它至今还是常用药物，但在我国无药供应。治疗室速可先给负荷量15mg/kg，静脉注射(静注)速度不超过50mg/min，然后以2〜4mg/min静脉滴注(静滴)维持。为了避免普鲁卡因***产生的低血压反应，用药时应有另外一个静脉通路，可随时滴入多巴***，保持在推注普鲁卡因***过程中血压不降。用药时应有心电图监测。应用普鲁卡因***负荷量时可产生QRS增宽，如超过用药前50%则提示已达最大的耐受量，不可继续使用。静注普鲁卡因***应取平卧位。口服曾用于治疗室性或房性期前收缩，或预防室上速或室速复发，用药为0.