文档介绍：耐药结核病的治疗
北京市结核病胸部肿瘤研究所
马玙
第一页，共一百三十页。
1990-2001年
我国涂阳肺结核患病率下降 50%
我国结核病死亡率下降 80%
提前5年实现了联合国千年发展目标
第二页，共一百三十页。
2012,1，e5
第十二页，共一百三十页。
谷蕴婷（黄海荣），等
MDR-TB 142株 含MDR-TB 56株 Pre XDR-TB
XDR-TB 45株
41株
表型耐药：PZA-R %（82/142）
MDR-TB
Pre XDR-TB
XDR-TB
%
%
%
基因型耐药
sen
spec
PPV
NPV
含启动子区 pnc A突变
%
%
%
%
PncA+rps A
%
%
%
%
第十三页，共一百三十页。
DR-TB、MDR-TB、XDR-TB 治疗的研究途径
研究开发新抗结核药物
原有药物的修饰
新方案的研究
原有药物剂量的调整
非抗结核药物的抗结核活性的探索—原有药物新用途的开发
药物外排泵抑制剂的研究
治疗性疫苗
介入治疗、外科治疗
第十四页，共一百三十页。
一 研究中的抗结核新药
药物类型
名称
作用机制
二芳基喹啉
TMC207,贝他喹啉
阻止ATP合成
喹诺***类
Gafx Mofx Lvfx
抑制DNA促旋酶
烷***类
利奈唑***
抑制细菌核糖体蛋白合成
硝基咪唑并吡喃
PA824，OPC-67683
(Delamanid)、TBA-354
抑制蛋白、脂肪酸、分枝菌酸
乙***丁醇类似物
SQ109 浅兰霉素
抑制细胞壁合成抑制脂肪酸合成
大环内酯类
RU66252
抑制细菌核糖体蛋白合成
吡咯类
BM-212 LL3858
不明
Spectinamides
抑制核糖体和药物外排泵
利福霉素类
利福布汀 利福拉齐
抑制RNA聚合酶
第十五页，共一百三十页。
二 已有药物化学结构的修饰
LZD → AZD 5847、Radezolid、 Sutezolid、
Tedizolid等
SQ109 → SQ609、SQ 641
CFZ →TB1-166
PA-824 → Delamanid、TBA-354
第十六页，共一百三十页。
三 从新药到新方案的研究
TB Alliance、关键途径研究所、比尔与梅琳达盖茨基金会启动了第一个药物组合方案（PA-824、莫西沙星、吡嗪酰***组成， NC001）正式开始进行临床试验
第十七页，共一百三十页。
新方案研究
Zumla AI, et al
现已有包括 21项 药物敏感病例及 6项耐药病例的新方案研究
共包括含新药方案及已有药物剂量调整方案
Lancet Infect Dis
2014,14:327-40
第十八页，共一百三十页。
Jindani A, et al 初治涂阳肺结核
2HRZE/4HR、2MRZE/2M2L2(900mg)、2MRZE/4M1L1(1200mg)
非劣效性比较（Non-inferiority）
有利结果
有利结果
(改良意向处理分析)
2MRZE/2M2L2(900mg)
%(135)
%(141)
2MHRZ/4M1L1(1200mg)
%(180)
%(183)
2HRZE/4HR
%(155)
%(161)
Total
%(470/514)
%(485/593)
New Engl J Med
2014,Oct 23
第十九页，共一百三十页。
Gillespie SH, et al
方案
有利结果
痰 培(-)(18M)
MHRZ 17W/安慰剂
85%(436/514)
76%(389/514)
MRZE 17W/安慰剂
80%(419/524)