文档介绍：第八章细胞凋亡
定义
与坏死的区别
细胞凋亡过程
一、细胞凋亡的概述
apoptosis
概述
Apoptosis
由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞主动死亡过程，是程序性细胞死亡的形式之一。
子，可加速凋亡相关基因的表达。
（2）死亡受体的激活
死亡受体是一组TNF受体基因超家族的成员，包括Fas、TNFR1和死亡受体3-5等。是一组膜蛋白，与相应配体（凋亡信号）结合后即触发凋亡过程。
（3）线粒体结构和功能的改变
凋亡诱导因素
线粒体跨膜电位↓
线粒体PTP开放
,Apaf,等释放
凋亡诱导因子（AIF）
潜在Dnase
活化Dnase
激活Caspases
细胞凋亡
（通透性转换孔）（凋亡蛋白酶激活因子）
钙稳态失衡
1）激活Dnase
2）激活谷氨酰***转移酶，催化细胞内肽链间的酰基转
移，使骨架蛋白交联形成，有利于凋亡小体形成。
3）激活核转录因子，加速细胞凋亡相关基因的转录。
4）Ca 2+在ATP的配合下使DNA舒展，暴露出核小体之
间的连接区内的酶切位点。
apoptosis
（二）细胞凋亡信号的转导
多途性：同一凋亡诱导因素可通过多条信号转导途径触发凋亡。
多样性：不同种类的细胞有不同的信号转导系统
偶联性：死亡信号的转导系统与细胞增殖、分化过程中的信号转导系统在某些环节上有交叉、偶联。
同一性：不同的凋亡诱导因素可通过同一信号转导
途径触发凋亡。
凋亡的信号转导

死亡受体介导的凋亡通路
Fas是跨膜蛋白，为TNF受体家族，
与T细胞上的FasL结合，启动凋亡
Fas配体或抗Fas抗体与Fas蛋白结合
神经鞘磷脂
酶活性↑
神经酰***途径
诱导细胞凋亡
激活ICE样
的caspase
降解H1组蛋白暴露DNase的酶切位点
通过Ca2+信号系统
传递死亡信号

2、线粒体介导的凋亡通路
凋亡诱导因素
线粒体跨膜电位↓
线粒体PTP开放
,Apaf,等释放
凋亡诱导因子（AIF）
潜在Dnase
活化Dnase
激活Caspases
细胞凋亡
（通透性转换孔）（凋亡蛋白酶激活因子）
（三）细胞凋亡的执行
Caspases:天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白酶
灭活凋亡抑制
水解蛋白质结构，形成凋亡小体
水解凋亡相关活性蛋白
Dnase
切割染色质DNA（核小体连接区）形成180～
200bp或成倍数的几个核小体长短的DN***段
谷氨酰***酶
参与凋亡小体的形成
apoptosis
（四）细胞凋亡的基因调控
1、Bcl-2家族
分成三大类：抗凋亡成员—Bcl-2和Bcl-xl
促凋亡成员—Bax和Bak
死亡蛋白
2、P53
3、其他： c-myc
apoptosis
Bcl-2家族
Bcl-2
B 细胞淋巴瘤/白血病-2，B cell lymphoma/leukemia-2
分布：造血细胞，上皮细胞，淋巴细胞等多
种瘤细胞
抗凋亡机制：
直接抗氧化
抑制线粒体释放促凋亡蛋白质
抑制凋亡调节蛋白对细胞的毒作用
抑制凋亡蛋白酶的激活
P53基因
wtP53
修复受损的DNA，如修复失败则诱导细胞凋亡
突变的P53
失活的P53
丧失监视DNA损伤的功能
射线，***
P53蛋白
+
细胞凋亡
分子警察
3、其他
C-myc是一种癌基因，是调控细胞周期的主要基因。编码的蛋白是DNA结合蛋白，调控基因转录，在GF充足时主要激活介导细胞增殖的基因；反之激活凋亡基因。
C-myc
（五）吞噬细胞对调亡细胞的识别与吞噬
凋亡小体形成后迅即被邻近细胞吞噬
细胞或正常细胞迅速识别和吞噬。整个凋
亡过程没有细胞内容物的外漏，因而不伴
有局部的炎症反应，也无纤维化现象。
1、吞噬细胞凝集素的作用
吞噬细胞识别和清除凋亡细胞过程，由凋亡细胞表面表达的膜相关标志的改变介导。这些标志（N-乙酰葡萄糖***、 N-乙酰半乳糖和半乳糖）暴露出来并选择性的与吞噬细胞表面凝集素相互作用。
2、血小板反应蛋白介导吞噬
吞噬细胞分泌的血小板反应蛋白可介导巨噬细胞上Vitronectin(玻璃粘连蛋白)受体对凋亡细胞的吞噬。
血小板反应蛋白是一种糖蛋白，含有RGD序列。氨基酸序列（精氨酰+甘氨酰+天冬氨酸，简称RGD）