文档介绍：第三章组胺受体拮抗剂
本讲稿第一页，共二十二页
组胺的结构
4（5）-（2-氨乙基）咪唑
N1=Nτ，N3=Nπ，侧链N=Nα
本讲稿第二页，共二十二页
组氨酸脱羧酶
Histamine
释放类型
选择性外周H1受体拮抗剂
无中枢抑制作用
无抗胆碱、无抗5-HT、无抗NE
与受体结合解离均缓慢、药效持久
P106
P109
本讲稿第九页，共二十二页
本讲稿第十页，共二十二页
1 乙二胺类
曲吡那敏（Tripelennamine）
Cetirizine
*
见效快，效果强，而且作用时间最长，非镇静，第二代
西替利嗪（仙特明）
本讲稿第十一页，共二十二页
2 氨基醚类
苯海拉明 Diphenhydramine
本讲稿第十二页，共二十二页
盐酸苯海拉明(了解)
性质：
溶液呈弱酸性
苯海拉明纯品对光稳定
在碱性溶液中稳定，酸性条件下易被水解，生成二苯甲醇（不溶于水）和β-二甲氨基乙醇，水溶液混浊。
被过氧化氢氧化，生成二苯甲酮，苄醇，苯甲酸及酚类物质
被过氧化氢和三氯化铁反应，生成2,3,5,6-四氯对苯醌，再水解得到2,5-二氯-3,5-二羟基对苯醌—共轭，紫外吸收
叔胺，与生物碱试剂反应
用途：苯海拉明为氨基醚类H1受体拮抗剂。用作抗过敏药。也用于晕动病的治疗
与8-氯氨茶碱成盐，得茶苯海明
本讲稿第十三页，共二十二页
3 三环类
异丙嗪 Promethazine
酮替芬 Ketotifen
氯雷他定（克敏能）
（Loratadine）
地氯雷他定（Desloratadine）
赛庚啶 Cyproheptadine
本讲稿第十四页，共二十二页
4 丙胺类
氯苯那敏
（Chlorphenamine）
阿司咪唑(息斯敏)
(Astemizole)
曲普利啶（Triprolidine）
几何异构体，反＝1000顺
特非那定（敏迪）
(Terfenadine)
咪唑斯汀(皿治林) （Mizolastine）
本讲稿第十五页，共二十二页
马来酸氯苯那敏
N,N-二甲基-γ-(4-氯苯基)-2-吡啶丙胺顺丁二烯二酸盐
性质：    
味苦，与其它酸成盐可改善味觉
手性碳原子，S(+)=2(+),急性毒性低。 1/90R(-)=(+),药用(+)
吸收迅速，排泄缓慢，作用持久
代谢：N-去甲基
用途：
马来酸氯苯那敏为丙胺类H1受体拮抗剂。用作抗过敏药，副作用小，适用于小儿。副作用为嗜睡，口渴和多尿等。
又名扑尔敏
化学名：
本讲稿第十六页，共二十二页
二、抗组胺药构效关系
Ar1和Ar2为苯环或芳杂环，芳杂环上可以有甲基或卤原子取 代．两个芳杂环也可以再次通过一个硫原子或两个碳原子键 合后,成为三环类抗过敏药物．
X＝N(乙二胺类)、O(氨基醚类)、或 C(丙胺类)
n通常为2，～ nm
两个芳杂环不共平面时才具有较大活性。
大多数H1受体拮抗剂具有旋光和几何异构体。不同异构体之间的活性和毒副作用都有差异：
手性中心近芳环端：右旋体活性高
手性中心近氨基端：差别不大
几何异构体：反式（E）活性比顺式（Z）大
本讲稿第十七页，共二十二页
抗组胺药副作用
心脏毒性（二代，如阿斯咪唑）
抗组胺药临床应用
转氨酶升高
皮疹
体重增加
嗜睡（一代）
癫痫
过敏性休克
发音不清
以80年代为界限：
第一代嗜睡：氯苯那敏、赛庚啶、苯海拉明、异丙嗪
第二代长效、非镇静：阿斯咪唑、氯雷他定 、西替利嗪
第三代：咪唑斯汀，具有独特的抗组胺和抗其他炎症介质的双重作用
与某些抗生素（如红霉素、罗红霉素）、咪唑类（酮康唑）抗真菌药合用时更易发生不良反应
本讲稿第十八页，共二十二页
1. 开瑞坦片 (氯雷他定，先灵葆雅) 2. 息斯敏片（ 西安扬森, 阿司咪唑） 3. 仙特明片（比利时联合化工集团, 二盐酸西替利嗪片） 4. 皿治林缓释片（ 西安杨森 咪唑斯汀） 5. 欣民立胶囊 （葛兰素史克 阿伐斯汀） 6. 西可韦片（苏州东瑞制药有限公司，盐酸西替利嗪） 7. 敏迪片
（江苏联环药业股份有限公司(扬州制药厂) 特非那定） 8. 富马酸酮替酚片 9. 扑尔敏片 10. 喜舒敏片（北京紫竹药业 氯苯那敏 ）
临床常用抗组胺药
本讲稿第十九页，共二十二页
为预防性抗过敏药 ,用于预防过敏性支气管哮喘的发作。
不良反应有：可出现咽部和支气管刺激症状、咳嗽及