文档介绍：临床试验
II期临床试验
目的：确定药物疗效适应症和副作用，
对该药安全有效性作出初步评价。
‘四性’原则：
代表性试验抽样应符合总体规律。
重复性研究结果经得al pharmacokinetics,）将药物代谢动力学基本原理和方法应用于人体对药物的吸收和处置的动力学过程。
一、药物的体内过程 1. 药物的吸收(absorption of drug )
药物吸收方式：
简单被动扩散
易化扩散
主动转运
胞饮等
影响药物吸收的因素：
药物的转运方式
药物的理化性质
给药途径
剂型
吸收部位的血流状况
药物浓度
消化道吸收(gastrointestinal absorption)
口腔吸收
胃肠道吸收
从胃吸收
从小肠吸收
从直肠吸收
影响消化道吸收的主要因素：
药物的理化性质
剂型
食物
胃肠道的功能状态
首过效应
药物的相互作用
  非消化道吸收 (Non-GI absorption)
静脉给药
肌肉注射
皮下给药
肺吸入
皮肤给药
2. 药物的分布 (distribution)
a 组织血流量
b 蛋白结合率：
c 体内特殊屏障:
血脑屏障
胎盘屏障
3. 药物的生物转化 (biotransformation)
主要在肝脏，药物通过生物转化可产生一下结果：
转化成无活性代谢物
无活性药物转变为有活性的代谢物
将活性药物转化为其它活性物
产生有毒物质
4. 药物的排泄 (excretion)
肾排泄：药物的肾排泄率＝滤过率＋分泌率－重吸收率
胆汁排泄
二、药物动力学基本概念
1. 房室模型 (compartment model)
一室模型 (one-compartment model)
X0 给药量
K 消除速率常数
机体
二室模型 (two-compartment model)
X0
K10
K12
K21
V1
V2
2. 动力学过程（速率过程, rate process)
一级速率 (first-order rate)
药物在单位时间内以恒定的百分率转运或转化。
dc/dt=-Kc
积分后得： c=c0e-Kt
c0为初始血浆药物浓度，K为一级消除速率常数
零级速率（zero-order rate)
药物得消除速率在任何时间都是恒定的，二与体内药物浓度无关。
公式： dc/dt=-K0
积分后得：c=c0-K0t
K0为零级消除速率常数
饱和动力学过程 ( Michaelis-Menten kinetics ：
dc/dt=-Vmc/(Km+c)
Km为米氏常数，Vm为最大速率
当Km>>c时，即在低浓度时，M-M式可简化为：
dc/dt=-Vmc/Km
这时的药物浓度下降速率与药物浓度呈正比，相近于一级动力学。
当当c>>Km时，即在高浓度时，M-M式可简化为：
dc/dt=-Vm
表示药物浓度下降速率已处于最大速率，为零级过程。 )
一房室模型
1. 单次静脉注射
c=c0e-kt
lgc=lgc0 –
t1/2=
V=X0/C0
CL=KV
Kt

二房室模型
单次静脉给药
c=Ae-αt + Be-βt
lgc=lgB–βt/
Lgcr=lgA–αt/
t 1/2α＝
t 1/2β＝
三、药物动力学的基本参数及意义
1. 表观分布容积（Apparent volume of distribution, Vd )
Vd=X/C0
Vd的计算： Vd＝X0/c0 (V外推)
Vβ＝FX0/ (V面积)
Vss=V1+V2+… (V稳态)
在一室模型中，V外推＝V面积＝V稳态
在二室模型中，V外推>V面积>>V稳态
意义：
在于利用Vd