文档介绍：妊娠期高血压妊娠期高血压 hypertensive disorder hypertensive disorder complicating complicating pregnancy pregnancy 一、定义一、定义( (Definition Definition ) ) ?妊娠期高血压疾病是妊娠期特有的疾病,强调生育年龄妇女发生高血压、蛋白尿等症状与妊娠之间的因果关系。?该病严重影响母婴健康,是孕产妇及围生儿病率及死亡率的主要原因。二、高危因素二、高危因素与与病因病因高危因素初产妇孕妇年龄< 18岁或> 35岁多胎妊娠妊娠期高血压病史及家族史慢性高血压慢性肾炎抗磷脂抗体综合征糖尿病肥胖营养不良低社会经济状况病因免疫机制胎盘浅着床血管内皮细胞受损遗传因素营养缺乏胰岛素抵抗免疫机制免疫机制妊娠被认为是成功的自然同种异体移植。胎儿在妊娠期内不受排斥是因为: ?胎盘的免疫屏障作用?胎膜细胞可抑制 NK细胞对胎儿的损伤?母体内免疫抑制细胞及母体内免疫抑制物的作用其中以胎盘的免疫屏障作用最重要。?同种异体抗原如滋养叶细胞抗原超负荷,影响子宫胎盘血管床的发育和重铸过程; ?母胎免疫平衡失调、封闭抗体( Ab-Ⅰ)产生不足,使胎盘局部免疫反应与滋养细胞表达的 TCX 抗原形成的保护性作用减弱; ?蜕膜细胞对 NK细胞的抑制作用减弱,防护性免疫反应降低,巨噬细胞被激活释放细胞因子如 TNF- α、IL-1 使血液中血小板源性生长因子、内皮素、纤溶酶原激活物抑制物-1等含量增加,造成毛细血管高凝状态及毛细血管通透性增加; ?本病患者夫妇、母婴 HLA-DR 4出现频率明显高于正常夫妇、夫妇 HLA 共享亦显著增加。 HLA-DR 4在妊娠高血压疾病发病中的作用可能为?直接作为免疫基因,通过免疫基因产物如抗原影响巨噬细胞呈递抗原?与疾病致病基因连锁不平衡?使母胎间抗原呈递及识别功能降低,导致封闭抗体产生不足,最终导致妊娠期高血压疾病的发生。胎盘浅着床胎盘浅着床妊娠期高血压疾病常见于子宫张力过高及合并有全身血管病变的孕妇,其发生可能与导致“胎盘浅着床”有关。?孕早期母体和胎盘间免疫耐受发生改变,导致子宫螺旋小动脉生理重铸过程障碍,胎盘灌注减少,滋养细胞缺血,当其表面粘附分子表型转换障碍时可致滋养细胞浸润能力受损和浅着床; ?胎盘生长因子和胎盘血管内皮生长因子基因表达下降,可能也是影响胎盘浅着床的因素。管腔变窄妊娠高血压疾病胎盘着床障碍: 滋养细胞侵入仅限于血管内皮下肌层血管内皮细胞受损血管内皮细胞受损?细胞毒性物质和炎性介质如氧自由基、过氧化脂质、肿瘤坏死因子、白细胞介素-6、极低密度脂蛋白等可能引起血管内皮损伤。?当血管内皮细胞受损失时, 一氧化氮( NO)↓——血管内皮源性舒张因子( EDRF ) 前列环素( PGI 2)↓——血管舒张因子血栓素 A 2(TXA 2)↑——血管内皮收缩因子导致收缩因子和舒张因子比例失调, 致使血压升高,从而导致一系列病理变化。?胎盘血管内皮损伤可能先于全身其它脏器。形成栓子纤维坏死肌细胞坏死泡漠细胞粥样硬化,泡漠细胞+平滑肌细胞突入腔内固定绒毛滋养细胞沿螺旋小动脉逆行侵入,替代血管内皮扩张,深 1/3 ,浅着床,血管重铸障碍。遗传因素遗传因素?妊娠期高血压疾病呈家族多发性?携带血管紧张素原基因变异 T 235的妇女妊娠期高血压疾病的发生率较高?子痫前期妇女第五凝血因子 Leiden 突变率高。