文档介绍:肿瘤标志物的检测及临床应用
2.肿瘤相关性抗原 ( tumor associated antigen, TAA) 是指非肿瘤细胞所特有的,正常组织或细胞也可表达的抗原物质,但此类抗原在癌变细胞的表达水平远远超过正常细胞。
确诊。
分 期
大多数TM与疾病分期有关,且浓度与肿瘤大小通常存在关联但并不能根据个体测得值来判断肿瘤大小,也不能以TM 浓度精确指示各期肿瘤,因为各期肿瘤的TM浓度范围极广,且互相重叠。
预 后
术前TM浓度增加,术后降低,表示这些TM对此肿瘤有预后价值。
在病程监测中,TM的浓度增加或降低与疾病的预后密切相关。
TM评价治疗有效性方案(Beastall, 1991)
无效:TM浓度与治疗前相比下降<50%
改善:TM浓度与治疗前相比下降>50%
有效:TM浓度与治疗前相比下降>90%
预 测
敏感性
阳性结果在肿瘤患者中的比例
敏感性=
特异性
非癌症患者个体中(如健康人或良性疾病患者), 阴性实验结果的比例
特异性=
真阳性结果数
患病人群总数
真阴性结果数
对照组人群总数
实验结果的期望值
期望值:
阳性期望值(PV+):在阳性结果的病人中,
癌症存在的可能性
PV+=
阴性期望值(PV-):在阴性结果病人中, 非
癌症存在的可能性
PV-=
临界值: 把健康人和癌症病人分开的TM的
浓度
真阳性结果数
阳性结果总数
真阴性结果数
阴性结果总数
参考值与临界值
对TM 而言,以参考值表示基本无意义,应以临界值来表示。
TM 在实际应用中注重的是最佳临界值,即区分“正常”与否的分界线。它不同与参考值,因为参考值来自一组对照人群,而临界值是根据金标准确诊为病人和对照两组人群所确定的。
金 标 准
“金标准”主要指活体组织检查、病原学检查、细胞学检查、特殊影像诊断、长期随访及临床医学专家共同制订的公认的综合诊断标准。
敏感性和特异性常常是一对矛盾,提高了敏感性,降低了特异性,即提高了肿瘤的检出率,同时提高了肿瘤的假阳性率;反之,提高了特异性,降低了敏感性,即提高了肿瘤诊断的准确性,同时降低了肿瘤的检出率(漏诊)。
临 界 值
临界值由三方面决定
根据金标准确定病人和对照两组例数相似的人群,并测出各组的实验数据。
用该实验数据的不同域值区分阳性和阴性的不同分界点,分别计算灵敏度和特异性。
绘制ROC曲线,最接近左上角的点即为最佳临界值,其灵敏度最高,特异性最强。
ROC曲线
受试者工作特征曲线(ROC曲线)
ROC曲线是反映敏感性和特异性连续变量的综合指标。 ROC曲线真阳性率为纵坐标,假阳性率为横坐标,在座标上由无数个临界值求出的无数对真阳性率和假阳性率作图构成。
临界值应根据需要确定
选择临界值不能同时提高灵敏度和特异性。
将临界值提高,特异性增加但灵敏度降低。
将临界值降低,灵敏度提高但特异性下降。
体检时应选择较高的灵敏度,将有问题的人尽量多地检出;确诊时应选择较高的特异性,以减少假阳性结果。
肿瘤标志物的检测方法
标记免疫学的基本原理
示踪物的标记技术+免疫学技术
根据示踪剂的不同可分为
化学发光免疫分析
酶免疫分析
荧光免疫分析
放射免疫分析
金标记免疫分析
肿瘤标志物的检测最好能做定量测定
临床免疫检测的选择
当然是灵敏度更高,同时特异性更高的方法(化学发光及电化学发光)!
二、常见肿瘤标志物
1. 胚胎抗原类肿瘤标志物
⑴ 甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP)
AFP是胎儿发育早期合成的一种糖蛋白(α1球蛋白),分子量70kD(生物大分子分子质量单位),胎儿出生后不久即逐渐消失。
参考值:血清AFP <20μg/L。
① 原发性肝癌,77%的患者AFP>300μg/L,但有部分患者AFP始终不升高。
② 病毒性肝炎与肝硬化患者,血清中AFP可有不同程度的增高,但一般在300μg/L以下。
③ 生殖系统肿瘤和胚胎性肿瘤,如睾丸癌、畸胎瘤等升高。
④ 妊娠三个月后,血清AFP含量开始升高,分娩后三周恢复正常。若孕妇血清中AFP异常升高,应考虑有胎儿神经管缺损畸形的可能性。
⑵ 癌胚抗原(CEA)
1965年CEA发现于***结肠癌组织中,分子量约为200kD,可溶性糖蛋白,主要存在于***癌组织以及胎儿的胃肠管组织中,故名癌胚