文档介绍：挤出滚圆法制备微丸的辅料研究进展赵林 1 ,张海浪 1, 赵兵 2 ( 1. 西南大学动物科技学院,重庆北碚 400715 ; 2. 河南省济源市动物卫生监督所,河南济源 454650 ) 微丸是一种直径在 ~ mm 范围内的球形或类球形制剂,具有以下特点: (1) 提高药物于胃肠道接触面积,提高生物利用度高; (2) 能根据临床需要制成缓释、控释制剂和复方制剂; (3) 释药稳定, 释药规律具有重现性; (4) 药物不受消化道输送食物节律的影响; (5) 外形美观,流动性好, 不易破碎; (6) 局部刺激性小。微丸以其独特的优势正成为药物制剂的发展方向。微丸的制备技术主要有滚动成丸法、挤出—滚圆法、离心—流化造丸法、熔融高速剪切法、喷雾冻凝法、喷雾干燥法和液体介质中制丸等[1] 。挤出滚圆造粒机制备微丸是目前国际上十分重视实用的一种方法, 该法造粒容易效率高;所造微丸致密度大, 粒度分布狭窄; 微丸载药量较高( 可达 80 %) ; 球粒圆整度好, 表面光滑, 适于进一步包衣[2] 。本文就目前挤出滚圆制作微丸的辅料研究做一综述。(1 )微晶纤维素微晶纤维素( Microcrystalline Cellulose , MCC )作为一种成丸促进剂具有良好的流变学性质, 不仅使物料具有塑性, 而且起粘合作用, 是制备微丸应用最广泛的辅料。 Paul W. S. Heng 等考察了 11 种不同类型的 MCC: 乳糖( 3:7 )的比例,以水(w/w25-45%) 为粘合剂挤出滚圆制作微丸。结果表明,水用量增加时所有类型 MCC 制得的微丸的粒径呈线性上升。而在微丸的流动性、脆碎度、堆密度等没有显著差异。不同晶型 MCC 需水量之间有显著的差异,高晶型时需水量少[3]。 F. Podczeck 等制备了 6% 、 8% 两种羧***纤维素钠修饰的 MCC , 然后以布洛芬、乳糖、维生素 C (分别低、中、高水溶性) 为模型药物进行挤出滚圆制备载药量 80% 的微丸。结果显示在高载药量时 Avicel PH 101 微晶纤维素制不成布洛芬微丸。而修饰过的 MCC 可以做成高质量的微丸。原因是修饰的 MCC 分子中能保持更多的水分, 而且在挤出的过程中没有水分的迁移[4]。(2 )粉状纤维素粉状纤维素( P owdered C ellulose, PC )是由植物性纤维浆中得到的α- 纤维素再经机械加工制成。和微晶纤维素相比有高的聚合度和低的结晶度。和 MCC 相比用 PC 挤出时需要较多的水做粘合剂, 由于 PC 的保水能力不及 MCC , 所以在挤出的时候由于水分的迁移导致物料的干燥成团,堵塞挤出机。这种现象在含 PC 比例高时更严重。 PC 微丸表面不规整, 内部结构疏松[5]。 Lisardo Alvarez 等用 PC 和 MCC 为辅料制作速尿微丸。 PC 与 25-50% 速尿制作的微丸与 MCC 制作的微丸相比, 平均粒径降低、粒径分布广、表面粗糙、脆碎度高。由于 PC 有高的空隙率, 所以用 PC 制作的微丸比用 MCC 制作的微丸有高的药物释放率[6]。(3 )玉米芯粉玉米芯粉( Corn Cob Meal ) 是选用优质玉米芯加工而成, 具有流动性、吸附性能好、保质期长、性质稳定是一种极好医药、化工载体。玉米芯吸附性强、