文档介绍：抗恶性肿瘤药
抗恶性肿瘤药的三大趋势
从单一治疗向综合治疗
从单一药物到联合用药
从姑息治疗向根治治疗
从细胞毒性药物向针对机制多环节新型药物
抗恶性肿瘤药的两大障碍
选择性不强,毒性大
耐药性
抗恶性肿瘤药的分类
根据作用机制
(1) 干扰核酸生物合成的药物:甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、巯嘌呤、羟基脲和阿糖胞苷等。
(2)破坏DNA结构和功能的药物:烷化剂(环磷酰胺、塞替派)、丝裂霉素、顺铂等。
(3)嵌入DNA干扰转录RNA的药物:放线菌素D和柔红霉素。
(4)干扰蛋白质合成的药物:长春碱类、三尖杉酯碱和门冬酰胺酶等。
(5) 影响激素平衡,抑制肿瘤的药物:肾上腺皮质激素及雄激素等。
根据药物作用的周期或时相特异性
(1)细胞周期非特异性药物:能杀灭增殖周期各时相的细胞,甚至包括G0期细胞的药物,如烷化剂和抗癌抗生素等。
(2)细胞周期特异性药物:仅对增殖周期某些时相敏感的药物,抗代谢药物甲氨蝶呤、巯嘌呤、阿糖胞苷等主要作用于S期;长春碱类主要作用于M期。
根据化学结构和来源
烷化剂:氮芥类、亚硝脲类等。
抗代谢物:叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等。
抗肿瘤抗生素:丝裂霉素、博来霉素等。
抗肿瘤植物药:长春碱类、喜树碱类、紫杉醇类等。
激素:肾上腺皮质激素、雌激素等。
杂类:铂类配合物和酶等。
细胞增殖动力学
肿瘤细胞分为增殖细胞群,包括M期、G1期、S期、G2期和静止细胞群(G0期)。
G0期细胞有增殖能力但暂不进行分裂,当周期中细胞被药物大量杀灭时G0期细胞即可进入增殖期,是肿瘤复发的根源。
无增殖力的少量细胞
无治疗意义
增殖细胞群不断按指数分裂增殖是肿瘤增长的指标,其在肿瘤全细胞群中的比率称生长比率(growth fraction,GF)。
耐药性
天然耐药性
获得耐药性
肿瘤细胞内活性药物减少(摄取减少,灭活降低,外排增加等)
受体或靶酶改变
代谢途径改变
DNA修复增加等