文档介绍：肾内科甲基强的松龙的临床应用
福建医科大学附属第一医院
江德文副教授
★糖皮质激素作用机制
★甲基强的松龙(MP)冲击疗法
★甲基强的松龙(MP)常规疗法
糖皮质激素(H)作用机制
1、基因效应(经典的受体介导的激素作用)
进入
激素(磷脂类物质) 胞浆内激素受体(GR)结合
细胞膜(H+GR+hsp90)
GR活化与HSP90分离,H+GR复合体→进入细胞核与特
异性DNA位点(激素反应性片段)结合→启动基因转录,
合成各种蛋白质
经典的受体介导激素作用结果包括
⑴H激活基因转录:Annexin的家族,内
核酶,中性内肽酶和ACE。
⑵H抑制基因转录:抑制细胞因子合成:TNF,IL2和IL6;iNO合成酶,环氧化酶2,NFkB结合,抗炎因子(脂皮质素1,磷酸酶A2)。
2、非基因的受体介导效应
激素可能通过细胞膜类固醇受体结合起膜稳
定效应作用。这种作用快(),峰值3h。
通常是在大剂量激素抗过敏中起主要作用。
、特异性非基因作用,其机制可
能是通过对下丘脑/垂体的ACTH分泌产生负
反馈,以及行为效应,心血管效应完成的。
3、非基因的生化效应:
激素(MP)溶解于细胞膜,活化膜结合蛋白→细胞内ATP↓→抑制钙和钠跨膜转运→细胞内游离钙↓导致氧化磷酸化藕联的解离→抑制、干扰了淋巴细胞的活化和增生。这些作用解释大剂量激素(MP)成功缓解免疫介导性疾病的急性恶化。
激素的上述三大机制可以产生下列效应:
①调节细胞生成、物质代谢及水、电解质平衡
②抑制炎症细胞向病变组织游走和聚集
③抑制致炎因子产生
④抑制抗体的产生和作用
⑤降低补体水平
甲基强的松龙(MP)冲击疗法
1、适应症
①急进性肾小球肾炎(RPGN)Ⅱ型和Ⅲ型
②重症狼疮活动:狼疮性肾炎肾功能急剧坏转(新月体、ATN),血小板明显减少有出血倾向;心脏受累,心率紊乱或重度左心衰等。
③重症ANCA相关性小血管炎;肾功能急剧坏转或咯血等