文档介绍:脂代谢与高血脂
第一节 血浆脂蛋白代谢
一、血脂
血浆中所含脂类物质统称为血脂。
血浆中的脂类物质主要有:
① 甘油三酯(TG)及少量甘油二酯和甘油一酯;
② 磷脂(PL),主要是卵磷脂,少量溶血磷脂酰胆碱,磷脂酰%的CE 进入HDL内核。
磷脂转运蛋白(PTP)促进磷脂由HDL向VLDL转移。同时HDL表面的apoE及C转移到VLDL和CM中,而TG又由VLDL转移到HDL。
HDL分子内核的CE及TG逐渐增加,颗粒逐渐增大,密度逐步降低,由HDL3转变为HDL2及HDL1。
逆向转运的最终步骤在肝脏中进行,肝细胞膜存在HDL受体、LDL受体及apoE受体,被肝脏摄取的胆固醇可用于合成胆汁酸或直接通过胆汁排除。
机体通过这种机制将外周组织中衰老细胞膜中的胆固醇转运到肝脏代谢,并排出体外。
HDL的主要生理功能:将胆固醇由肝外组织转运至肝脏。
HDL在血浆中的半寿期为3-5天。
第二节 高脂血症
一、高脂蛋白血症(高脂血症)
高脂血症(hyperlipemia)指的是血浆中脂类浓度高于正常范围,,,或两者兼有。
血浆脂类在血中以脂蛋白形式运输,实际上高脂血症也可以认为是高脂蛋白血症(hyperlipoproteinenia)。
例如高乳糜微粒血症和高极低密度脂蛋白血症,均是高甘油三酯血症,而这两类脂蛋白升高的原因和临床意义是不相同的,所以由高脂蛋白血症来阐述,比用高脂血症更为明确。
二、高脂血症诊断标准
***(空腹14~16h) TG > 2. 3mmol/l 或 200mg/dl;
胆固醇 (TC) > 或 240mg/dl
儿童 胆固醇 (TC) > 或 160mg/dl
三、分类
(一)按病因分:
1、原发性:罕见,通常为家族性遗传性脂代谢紊乱疾病;有些为病因不明。
2、继发性:继发于其他疾病,常见于控制不良糖尿病、饮酒、甲状腺功能减退症、肾病综合征、肾透析、肾移植、胆道阻塞、口服避孕药等。
(二) 按脂蛋白及血脂改变分六型
用四种脂蛋白系列中的三种即乳糜微粒(CM)、VLDL和LDL(包括IDL)作为依据来划分。
高脂蛋白血症分为六种表型:
Ⅰ型、 Ⅱa型、 Ⅱb型、 Ⅲ型、 Ⅳ型、 Ⅴ型。
并不表示特定的疾病。
1.Ⅰ型高脂蛋白血症
又称家族性高乳糜微粒血症。本型在人群中罕见(<1%) 。
以空腹高乳糜微粒血症为特征,呈常染色体隐性遗传。
与Ⅴ型高脂蛋白血症表现相似,但血浆VLDL正常。
(1)发病机制
发病原因主要是患者的脂蛋白脂肪酶(LPL)缺乏或激活LPL的ApoCⅡ的先天性缺陷。
导致乳糜微粒(CM)中甘油三酯(TG)不能被水解。
CM无法被肝细胞膜的受体识别、结合,不能进入肝细胞内进行代谢。
造成CM在血液中堆积。
(2)主要生化检验
①血浆静置实验:由于CM的颗粒大,新鲜血清外观呈乳白色混浊,4℃静置过夜,由于它的密度小,血浆出现“奶油样”上层,下层清亮透明;
②脂蛋白电泳:正常人在餐后4~6小时内,血中乳糜微粒被清除掉,而本病患者饥饿14小时后血浆中仍有乳糜微粒出现;
③血浆脂质测定:TC仅轻度升高,TG含量明显升高, (1000mg/dl),TC/TG (mg/mg)<;
④脂蛋白脂酶活性检测:本病患者缺乏受鱼精蛋白抑制的LPL。
正常人血浆加了鱼精蛋白后脂酶活性降低,而本病患者血浆加了鱼精蛋白后脂酶活性不变。
2.Ⅱ型高脂蛋白血症
本症以血浆LDL升高为特征,较为多见。由于LDL是胆固醇和胆固醇酯进入血浆的主要运载工具,故病人血浆胆固醇呈中度至重度升高。
本症可分为两个亚型:
Ⅱa型血浆甘油三酯正常,
Ⅱb型血浆甘油三酯升高。
(1)发病机制
①Ⅱa型:与机体细胞LDL受体缺乏或其功能缺陷有关,导致LDL堆积于血浆中,产生高胆固醇血症。
血浆胆固醇呈中度至重度升高。
纯合子型患者LDL受体完全缺陷,杂合子型者LDL受体只为正常的1/2。
②Ⅱb型:LDL受体活性正常。
但体内VLDL合成量过多,ApoB100合成量比正常高两倍,LDL也增高。
另外VLDL合成增加的同时,VLDL代谢分解速度并未增强,从而使过量合成的VLDL不能加速分解,造成血浆中VLDL蓄积。
(2)主要生化检验
1)Ⅱa高脂蛋白血症:
①血浆外观完全澄清;
②脂蛋白电