文档介绍：抗凝药课件一、凝血机制血栓形成在活体的心脏或血管腔内, 血液发生凝固或血液中的某些有形成分互相粘集, 形成固体质块的过程,称为血栓形成( thrombosis ) ,在这个过程中所形成的固体质块称为血栓( thrombus )。二、各种抗凝药物的作用机制(一)抗凝药 1 、凝血酶间接抑制剂:肝素类 2 、凝血酶直接抑制剂: (1 )水蛭素凝血酶特异抑制剂,与凝血酶 1:1 结合形成复和物,使凝血酶失活。(2) Argatrobam 合成的凝血酶抑制剂,具有抗血栓和纤溶活性再哟用,阻止血栓形成(3 )抗凝血酶 III 是一种丝氨酸蛋白酶的抑制剂, 抑制以丝氨酸为活性中心的凝血因子、纤溶酶、胰蛋白酶、激肽释放酶、抑制凝血酶诱导的血小板聚集(4 )维生素 K 拮抗剂香豆素类凝血因子 II、 VII 、 IX 、X 转变为活性型需要 VitK 催化, 华法林阻碍 VitK 代谢,使 Vit K 缺乏,显著减少上述四种凝血因子的合成。(二)抗血小板药物血小板激活血小板激活纤维蛋白原纤维蛋白原 TxA TxA 纤维蛋白结合位点纤维蛋白结合位点 ADP ADP 凝血酶凝血酶血小板 1、血小板在血栓形成中的作用: 血小板聚集: 第一相聚集:血小板粘附在异常或损伤的内皮表面,血小板互相聚集第二相聚集:第一相聚集后血小板释放 ADP 使更多的血小板发生更致密的聚集形成牢固不能解聚的团块,即血栓 2、药物分类( 1)血栓素 A2 抑制剂: 阿司匹林(Aspirin) 药理作用:抑制血小板的第二相聚集,表现为: 抑制环氧酶,阻碍 AA 衍变为 TXA2 。抑制血小板释放肾上腺素、胶原、凝血酶。抑制内源性 ADP 、 5-HT 等释放。( 2)磷酸二酯酶抑制剂: 双嘧达黄( Dipyridamoll ) 潘生丁药理作用:抑制血小板磷酸二脂酶(AC) 活性,增高血小板内环核肝酸含量( CAMP ),增强内源性 PGI2 而起作用。抗血栓形成抑制血小板的第一聚集和第二聚集。高浓度时( 50mg/ml )可抑制血小板释放反应。培达( 西洛他唑) ?抑制各种制聚剂引起的血小板聚集和解聚?药理作用:抑制磷酸二酯酶的活性使 cAMP 浓度上升,抑制血小板聚集; ?比阿司匹林、噻***匹啶(力抗栓)更强力抑制血小板,并对血小板聚集块有解离作用?能抑制血小板的二相聚集,对一相聚集也有抑制作用?减少冠脉介入治疗后的再狭窄率?使血管平滑肌细胞 cAMP 浓度上升,使血管扩张?增加末梢动脉的血流量( 3) ADP- 受体拮抗剂: 氢***吡格雷(波立维)噻吩吡啶类化合物,结构类似噻吩吡啶具有不可逆的血小板抑制作用。药理作用:抑制 ADP 受体——纤维蛋白原与血小板 GPIIb/IIIa 受体结合——血小板聚集噻***匹定(抵克力得、力抗栓) 药理作用: ADP 诱导——血小板膜上 GPIIb/IIIa 受体与纤维蛋白结合部位的暴露——结合↓( 4) 血小板纤维蛋白原受体拮抗剂糖蛋白(GP) IIb/IIIa 阻滞剂—阿昔单抗、 Eptifibatide 、 Tirofiban 、 Integrelin 、 Lamifiban 等重点讲述,我科常用华法林(属香豆素类) 香豆素类( coumarins )是一类含有 4- 羟基香豆素基本结构的物质,口服吸收后参与体内代谢发挥抗凝作用, 故称口服抗凝药。常用双香豆素