文档介绍：肿瘤遗传详解演示文稿
第一页，共六十页。
优选肿瘤遗传
第二页，共六十页。
肿瘤泛指由一群生长失去正常调控的细胞形成的新
生物(neoplasm)。
肿瘤细胞是一个累积了不同基因突变的体细胞。(这
愚型）患者易患急性白血病，比正常同龄儿童高10~20倍。
18三体易患肾母细胞瘤。
Klinefelter综合征患者易患男性乳腺癌。
2、染色体病
第二十二页，共六十页。
机体正常的免疫监视系统不仅能抵御外来抗原的侵入，也能排斥自身的突变细胞.
免疫缺陷使突变细胞逃脱免疫监视而发展成为肿瘤。
Bruton型无丙种球蛋白血症患者易患白血病的风险是正常人的近千倍。
3、遗传性免疫缺陷病
第二十三页，共六十页。
二、肿瘤发生的遗传基础
第二十四页，共六十页。
染色体畸变与肿瘤
癌基因与肿瘤
肿瘤抑制基因与肿瘤
肿瘤转移基因和转移抑制基因与肿瘤
第二十五页，共六十页。
（一）染色体畸变与肿瘤
1、Boveri的肿瘤染色体理论
肿瘤细胞是具有染色体异常的有缺陷的细胞——染色体畸变可能是肿瘤发生的表现(结果)
染色体畸变是引起正常细胞向恶性转化的主要原因——染色体畸变可能是肿瘤发生的原因
第二十六页，共六十页。
2、染色体数目畸变与肿瘤
大多数恶性肿瘤细胞为非整倍体（即异倍体）。
同一肿瘤内的不同细胞染色体数目波动的幅度较大。
一个肿瘤内往往有1～2个生长占优势或细胞数量比例最大的干系(stem line)细胞系，干系细胞的染色体数目称为众数(modal number) ，生长处于劣势的其他核型（数目）的细胞称为旁系(side line) 。
肿瘤的生长主要是干系增长的结果；如果肿瘤生长的环境改变了，旁系也可发展为干系。
第二十七页，共六十页。
第二十八页，共六十页。
某肺癌干系：78条染色体
某肠癌干系：58条染色体
第二十九页，共六十页。
大多数肿瘤细胞中都具有的某种特定类型的结构畸变染色体。恶性肿瘤的特征之一。
分为特异性标记chr和非特异性标记chr。
3、染色体结构畸变与肿瘤——标记染色体
第三十页，共六十页。
⑴ 特异性标记染色体
指某一类型的肿瘤所特有的标记chr。
常见有“Ph染色体”和“14q+染色体”。
第三十一页，共六十页。
Ph染色体
慢性粒细胞白血病（CML ；1960年，Nowell）
t(9;22）t(22pter→22q11::9q34→9qter)（1973，Rowley）
（Ph染色体（22q－）其本质就是9q34与 22q11断裂后相互易位
所形成的一条比22号chr还小的近端着丝粒chr）
首次证实了一种染色体畸变与一种特异性肿瘤的因果关系，为Boveri的肿瘤染色体理论提供了实验证据
第三十二页，共六十页。
marker chromosome
Ph染色体
第三十三页，共六十页。
Ph染色体
第三十四页，共六十页。
第三十五页，共六十页。
Ph”的临床意义
确诊“慢粒”的主要依据
鉴别诊断“慢粒”与“骨髓纤维化”的主要依据
早期诊断
衡量治疗效果的指标之一
Ph↓或消失→ 好转
Ph出现或↑ → 恶化
第三十六页，共六十页。
第三十七页，共六十页。
⑵ 非特异性标记染色体
指可以出现在多种肿瘤细胞中的标记chr，并不为某种肿瘤所特有。
常见有：双微体（DM）、巨大近端着丝粒chr、巨大亚中着丝粒chr（巨A染色体）等。
第三十八页，共六十页。
（二）癌基因与肿瘤
1、癌基因的发现
癌gene最早发现于病毒体内
以Rous肉瘤V的致癌过程为例说明癌基因的发现及其致癌原理
第三十九页，共六十页。
Rous肉瘤V
（RNA病毒）
V的RNA
感染宿主
细胞
V逆转录酶
V的DNA
整合于宿主细胞
的DNA分子中
转录
V的RNA
翻译
V的蛋白质
A：V的外壳蛋白
B：V的反转录酶
C：肿瘤特异性抗原
转移
宿主细胞膜上
膜的结构和功能改变
癌细胞
第四十页，共六十页。
2、癌基因的定义及分类
癌基因(oncogene)是指正常人体和动物细胞以及致癌病毒体内所固有的能引起细胞恶性转化的核苷酸序列或DN***段。
第四十一页，共六十页。
癌基因的分类
病毒癌基因(V-onc)：存在于逆转录病毒基因组内的一段核苷酸序列。
细胞癌基因(C-onc)：存在于脊椎动物和人类的正常细胞中的与病毒癌基因同源的核苷酸序列。
LTR
ψ