文档介绍：肿瘤药物治疗
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恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病，已经成为人类死亡的第一或第二位原因，每年全世界约有700万人死于癌症，约占总死亡人数的四分之一。恶性肿瘤的治疗，是临床医瘤90%以上的实体瘤为主攻对象
；
，寻找新的分子作用(酶、受体、基因)靶点；
(High-through put screening);
：组合化学、结构生物学、计算机辅助设计、基因工程、DNA芯片、药物基因组学(功能基因组学与药理学结合)等。
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抗肿瘤药物的分类
－－根据药物靶点分类
细胞毒类药物
细胞分化诱导剂
新生血管生成抑制剂
影响细胞信号转导的抗癌药物
激素类
生物反应调节剂
其他
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一、细胞毒类药物
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细胞毒类药物的分类
目前临床常用的抗恶性肿瘤药物近100种，绝大部分属于针对肿瘤细胞直接杀伤的细胞毒类药物。通常所称抗癌药（anticancer drugs）或肿瘤化疗药物即指细胞毒类抗恶性肿瘤药。
对细胞毒类药物进行合理分类，有助于药物的系统了解和临床化疗方案的制定。迄今细胞毒类抗恶性肿瘤药的分类尚不统一，既有根据药物化学结构或来源的传统分类，又有根据药物抗肿瘤作用的细胞生物学或生化机制分类。
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根据药物化学结构或来源分类如下：
（氮芥类，乙烯亚***类，亚硝脲类，甲烷磺酸酯类）；
（叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等）；
（蒽环类抗生素、丝裂霉素、博莱霉素类、放线菌素类等）；
（长春碱类、喜树碱类、紫杉醇类、三尖杉生物碱类、鬼臼***衍生物等）；
（铂类配合物和酶等）。
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细胞毒类药物作用机制
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（一）抗肿瘤作用的细胞生物学机制
几乎所有的肿瘤细胞都具有一个共同的特点，即与细胞增殖有关的基因被开启或激活，而与细胞分化有关的基因被关闭或抑制，从而使肿瘤细胞表现为不受机体约束的无限增殖状态。
从细胞生物学角度，诱导肿瘤细胞分化，抑制肿瘤细胞增殖或者导致肿瘤细胞死亡的药物均可发挥抗肿瘤作用。而绝大部分的细胞毒类抗恶性肿瘤要主要通过直接抑制肿瘤细胞的增殖分裂，甚至导致死亡。
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肿瘤细胞群包括增殖细胞群和静止细胞群（G0期）。前者可不断按指数分裂增殖，这部分细胞在肿瘤全部细胞群的比例称为生长比率（growth fraction, GF）。增长迅速的肿瘤（如急性白血病等）GF值较大，接近1，对药物最敏感，药物疗效也好；增长慢的肿瘤（如多数实体瘤），GF值较小，～, 对药物敏感性低，疗效较差。同一种肿瘤早期的GF值较大，药物的疗效也较好。
目前认为肿瘤细胞并不比正常细胞增殖得快，只是在任何时间都有较高比例的肿瘤细胞处于增殖期。
G0期细胞虽处于静止状态，但具有增殖潜能，在适当的刺激时，可进入周期进行分裂增殖，此期的细胞群对化疗药物敏感性低，是肿瘤复发的根源。
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肿瘤细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束的时间称为细胞周期，历经4个时相：DNA合成前期（G1期）、DNA合成期（S期）、DNA合成后期（G2期）和有丝分裂期（M期）。
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肿瘤细胞的增殖与细胞周期密切相关，当DNA受到损伤，细胞会阻滞在G1期、S期或G2期，它由三种关卡（checkpoint,chk）调控：
1).G1期chk，阻断或延缓从G1期进入S期；
2).S期chk，减慢S期DNA复制子的启动；
3).G2期chk，延缓G2期细胞进入有丝分裂。
细胞周期的运行与否，能否按序完成细胞周期生化事件，受控于精密的细胞周期调控机制。
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目前认为细胞周期依赖性蛋白激酶（cyclin-dependent-kinase,CDK）的时相性激活是细胞周期调控机制的核心，主要依赖于细胞周期素（cyclin）的细胞周期特异性或时相性表达、累积与分解。
抗恶性肿瘤药不但影响细