文档介绍：高同型半胱氨酸临床意义高同型半胱氨酸临床意义同型半胱氨酸同型半胱氨酸??同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸, 同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸, 来源于饮来源于饮食摄取的蛋氨酸, 食摄取的蛋氨酸, 是人体内蛋氨酸脱***后是人体内蛋氨酸脱***后的代谢产物的代谢产物??同型半胱氨酸可以刺激血管内壁,导致动脉同型半胱氨酸可以刺激血管内壁,导致动脉阻塞, 阻塞, 在动脉粥样硬化的发病中具有重要性在动脉粥样硬化的发病中具有重要性。。同型半胱酸同型半胱酸——一个独立的危险因子? 一个独立的危险因子? ?? Kilmer McCully Kilmer McCully 第一个指出同型半胱氨酸尿第一个指出同型半胱氨酸尿症患者的血管病变是由高同型半胱氨酸浓度所症患者的血管病变是由高同型半胱氨酸浓度所致致??此后,由此后,由 Boushey Boushey 等组织的等组织的 4,000 4,000 例多样本分例多样本分析提示同型半胱氨酸水平的增高可以同比例地析提示同型半胱氨酸水平的增高可以同比例地增加心、脑、周围血管粥样硬化的风险。即使增加心、脑、周围血管粥样硬化的风险。即使血液中只增加血液中只增加 5 5 μ μ mol/L mol/L 的的 Hcy Hcy 浓度就可以增浓度就可以增加加60%-80% 60%-80% 的心脑血管病风险的心脑血管病风险??人体摄入的人体摄入的同型半胱氨酸同型半胱氨酸( ( HCY HCY ) ) 70% 70% 从肾脏排出。从肾脏排出。??血液中总血液中总 HCY HCY 的有的有 4 4种形式种形式??蛋白结合型蛋白结合型?? HCY HCY 二硫化物二硫化物??高胱氨酸高胱氨酸??还原型还原型大部分以蛋白形式存在小部分游离状态同型半胱氨酸的生化特性与代谢??再***化途径: 再***化途径: HCY HCY 重新***化为蛋氨酸,需蛋氨酸合成重新***化为蛋氨酸,需蛋氨酸合成酶( 酶( MS MS ) )参与,维生素参与,维生素 B B 12 12为辅酶,此时为辅酶,此时 HCY HCY 与与 5- 5-***四***四氢叶酸合成蛋氨酸和四氢叶酸。而氢叶酸合成蛋氨酸和四氢叶酸。而 5- 5-***四氢叶酸是由***四氢叶酸是由 5 5, , 10- 10- 亚***四氢叶酸在亚***四氢叶酸还原酶亚***四氢叶酸在亚***四氢叶酸还原酶( ( MTHFR MTHFR ) )催化下还原而来。催化下还原而来。??转硫化途径: 转硫化途径: HCY HCY 与丝氨酸缩合为胱硫醚,需胱硫醚与丝氨酸缩合为胱硫醚,需胱硫醚ββ- -合合成酶成酶( ( CBS) CBS) 催化催化, ,以维生素以维生素 B B 6 6为辅酶。为辅酶。??直接释放到细胞外液,这部分与血浆浓度密切相关,释放直接释放到细胞外液,这部分与血浆浓度密切相关,释放到细胞外到细胞外 HCY HCY 的增加反映了其生成和代谢的紊乱。的增加反映了其生成和代谢的紊乱。同型半胱氨酸在细胞内的代谢途径单磷酸脱氧尿苷( d-UMP ) ( d-TMP ) 二氢叶酸( SAM) 转***作用乙酰胆碱卵磷脂 DNA 单磷酸胸苷 N 5,N 10-亚***四氢叶酸四氢叶酸( THF ) N 5-***四氢叶酸蛋氨酸合成酶同型半胱氨酸蛋氨酸 S-腺苷同型半胱氨酸 S-腺苷蛋氨酸甲钴***氨基乙醇胆碱α-***丁酸胱氨酸半胱氨酸胱硫醚胱硫醚合成酶维生素 B6同型半胱氨酸在细胞内的代谢途径同型半胱氨酸同型半胱氨酸正常值范围?***空腹血清总 Hcy 水平正常范围为 5-15 μ mol/L ?高于 20μ mol/L 被认为是高同型半胱氨酸血症? 20 μ mol/L-30 μ mol/L :轻度 31 μ mol/L-100 μ mol/L :中度>100 μ mol/L :重度高同型半胱氨酸血症高同型半胱氨酸血症--- --- 新理论新理论 ;增强血小板活性和凝聚能力;通过诱导血管平滑肌中新的 RNA 表达,促进平滑肌细胞再生从而促进了糖尿病微血管病变的发展 causes causes ( (已知的病因) 已知的病因) : : Vitamin deficiencies: -Folic acid Vitamin deficiencies: -Folic acid ( (叶酸叶酸) ) ( (维生素缺乏维生素缺乏) ) - - Vitamin B12 Vitamin B12 -Vitamin B6