文档介绍：Palbociclib-氟维司群组的PFS 显著高于安慰剂-氟维司群组
Turner NC, et al. N Eng J ;373:209-19.
氟维司群+，显著高于氟ociclib +氟维司群VS氟维司群
- 试验中
MONALEESA-7： III期,未行内分泌治疗,晚期乳腺癌,绝经前女性
Ribociclib +戈舍瑞林+TAM/ANA/LET VS
戈舍瑞林+TAM/ANA/LET
- 试验中
MONALEESA-2
MONALEESA-2
MONALEESA-2
Abemaciclib
MONARCH-1：II期, 晚期乳腺癌,治疗后进展,90%内脏转移.
Abemaciclib单药
mPFS::16m
MONARCH-2：III期,未化疗,晚期乳腺癌,内分泌耐药,无论绝经与否, 60%内脏转移。
Abemaciclib +氟维司群VS氟维司群
mPFS VS p<
腹泻：%，中性粒下降：46%
MONARCH-3： III期,局部复发,转移,晚期乳腺癌,绝经前女性
Abemaciclib +ANA/LET VS ANA/LET
试验中，年底出结果。
依维莫司
TAMRAD：II期, AI治疗后进展
依维莫司+TAM VS TAM
mPFS VS p<
BOLERO-1： III期, Her-2阳性的进展期乳腺癌。
依维莫司+wPH VS wPH
mPFS VS p>
HR(-)亚组： mPFS VS p<
BOLERO-2： III期, 非甾体AI治疗复发或进展的乳腺癌。
依维莫司+依西美坦 VS 依西美坦
mPFS VS p<
mOS 31m VS p>
依维莫司
BOLERO-3： III期, Her-2阳性的,曲妥珠耐药,使用过紫杉类药物的,进展期乳腺癌。
依维莫司+wNH VS wNH
mPFS 7m VS p>
PrECOG 0102:II期, AI耐药的转移性乳腺癌。
依维莫司+氟维司群 VS 氟维司群
mPFS VS p<
mOS 无差异
副作用：口腔炎，用地塞米松漱口 ：1~2级口腔炎风险从65%降至20%
Buparlisib
mTOR抑制剂治疗进展的晚期乳腺癌
Buparlisib+氟维司群 VS 氟维司群
PIK3CA突变者中 mPFS VS p<
总体患者及无突变者，mPFS没有区别。
乳腺癌是一种复杂的疾病， 受多种信号通路的影响
AI耐药
肿瘤微环境
ESM&细胞成分
生长因子通路
例如HER2突变或者扩增
在下列通路中第二信使突变
PI3K通路
MAPK通路
上皮-间充质转变
Notch, Hedgehog,WNT,TWIST1
细胞周期调节机制
例如CCND1扩增
细胞衰老和凋亡
例如TP53突变
ER通路
ER表达丢失
ESR1突变或扩增
Modified from Ma et al, Nature 2019
联合治疗是未来的一种治疗方向
Sini V, et al. Critical Reviews in Oncology ;100:57-58.
调节因子+内分泌治疗
CDK4/6抑制剂+氟维司群
联合不同内分泌药物治疗激素受体阳性转移性乳腺癌
例如氟维司群+AI，促使内分泌耐药患者的激素受体退化
靶向血管生成和内分泌药物
临床前和回顾性临床研究显示，肿瘤的高血管内皮生长因子与内分泌治疗应答降低相关
例如LEA研究，抗血管内皮生长因子可以降低肿瘤对内分泌治疗的耐药性
mTOR抑制剂、PIK3CA抑制剂联合内分泌药物治疗激素受体阳性的转移性乳腺癌
例如依西美坦/氟维司群+依维莫司Buparlisib+氟维司群
联合治疗
总结
总结
一线晚期乳腺癌 mPFS
FIRST： ANA ，FUL
mOS：ANA ，FUL p<
FALCON： ANA