文档介绍：化学药品注册分类第 6类阿奇霉素胶囊申报临床资料 08 罗红霉素氨溴索溶出度方法 1 溶出介质选择我们采用水、 的盐酸和乙酸盐缓冲液() 作为溶出介质进行试验, 以溶出量和溶出曲线为指标筛选出最佳溶出介质。(1 )水溶出介质首选水, 但罗红霉素为强疏水性物质, 在水中几乎不溶, 故水不适宜作为罗红霉素氨溴索胶囊溶出度检查的溶出介质。(2) 的盐酸取罗红霉素氨溴索胶囊( 批号 20080908 、 20080910 、 20080912 )各6粒, 照溶出度测定法( 中国药典 2005 版二部附录ⅩC 第二法),以 盐酸 900ml 为溶出介质, 转速为每分钟 100 转,依法操作,分别于 10、 15、 30、 45、 60 分钟时,取溶液适量,滤过(同时补相同温度和体积的介质) , 取续滤液作为供试品溶液; 另取罗红霉素和盐酸氨溴索对照品各适量,精密称定,用溶出介质溶解并定量稀释稀释制成每 1ml 中约含罗红霉素 mg ( 盐酸氨溴索 mg ) 的溶液, 作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件,精密量取上述两种溶液各 20μl, 分别注入液相色谱仪,记录色谱图, 按外标法以峰面积计算出每粒的溶出量。计算各粒罗红霉素氨溴索胶囊在不同时间的累积溶出量。结果见表 1 及图 1。(要体现出罗红霉素在盐酸溶液中不稳定,溶出无规律) 表1 罗红霉素氨溴索胶囊(批号 20080908 )累积溶出量(介质: 盐酸) 样品时间( min ) 第1粒(%) 第2粒(%) 第3粒(%) 第4粒(%) 第5粒(%) 第6粒(%) 平均(%) 10 罗红霉素 盐酸氨溴索 15 罗红霉素 盐酸氨溴索 30 罗红霉素 盐酸氨溴索 45 罗红霉素 盐酸氨溴索 60 罗红霉素 盐酸氨溴索 2 图1 罗红霉素氨溴索胶囊(批号 20080908 )溶出曲线(介质: 盐酸) 试验结果表明: 罗红霉素在酸性溶出介质中不稳定, 降解十分明显, 无法准确测定其溶出度。故 的盐酸不适宜作为罗红霉素氨溴索胶囊溶出度检查的溶出介质。(3 )乙酸盐缓冲液( ) 取罗红霉素氨溴索胶囊(批号 20080908 )6 粒,照溶出度测定法(中国药典 2005 版二部附录ⅩC 第二法) , 以醋酸盐缓冲液( )(取 醋酸钠溶液,用冰醋酸调节 pH 值至 ) 900ml 为溶出介质,转速为每分钟 100 转,依法操作,分别于 10、15、 30、 45、60 分钟时,取溶液适量,滤过(同时补相同温度和体积的介质) , 取续滤液作为供试品溶液; 另取罗红霉素和盐酸氨溴索对照品各适量,精密称定,用溶出介质溶解并定量稀释稀释制成每 1ml 中约含罗红霉素 mg 、盐酸氨溴索 的溶液, 作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件, 精密量取上述两种溶液各 20μl, 分别注入液相色谱仪,记录色谱图,按外标法以峰面积计算出每粒的溶出量。计算各粒罗红霉素氨溴索胶囊在不同时间的累积溶出量。结果见表 2 、图 2。表2 罗红霉素氨溴索胶囊(批号 20080908 )累积溶出量(介质: 盐酸) 样品时间( min ) 第1粒(%) 第2粒(%) 第3粒(%) 第4粒(%) 第5粒(%) 第6粒(%) 平均(%) 10 罗红霉素盐酸氨溴索 15 罗红霉素盐酸氨溴索 30 罗红霉素盐酸氨溴索 45 罗红霉素盐酸氨溴索 60 罗红霉素盐酸氨溴索化学药品注册分类第 10 3 图2 罗红霉素氨溴索胶囊(批号 20080908 )溶出曲线(介质: 盐酸) 试验结果表明:罗红霉素氨溴索胶囊(批号 20080908 )在乙酸盐缓冲液( ) 介质中溶出良好。以上三种溶出介质的考察试验表明: 罗红霉素在 的盐酸溶出介质中不稳定, 降解十分明显, 无法准确测定其溶出度,故 的盐酸不适合作为本品的溶出介质;罗红霉素在水中不溶,故水不适宜作为罗红霉素氨溴索胶囊溶出度检查的溶出介质;由文献知,当缓冲盐 PH 增大时,罗红霉素的溶解度降低,所以缓冲盐溶液 PH 定在 。罗红霉素在乙酸盐缓冲液( ) 中溶出良好, 适合作为本品的溶出介质。 2 转速选择以乙酸盐缓冲液( )为溶出介质,我们对 50转/ 分钟、 75转/ 分钟、 100 转/ 分钟